侵袭转移和化疗耐药是导致三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）患者术后复发和高死亡率的主要原因。lnc RNA DARS-AS1异常高表达与TNBC细胞的侵袭转移和化疗耐药密切相关。然而，有关DARS-AS1表达增加促进TNBC侵袭转移和化疗耐药的作用机制目前尚不清楚。

近日，西北工业大学生命学院尹大川教授、张辰艳副教授团队在国际著名期刊International Journal of Biological Macromolecules上发表了题为“CL4-modified exosomes deliver lncRNA DARS-AS1 siRNA to suppress triple-negative breast cancer progression and attenuate doxorubicin resistance by inhibiting autophagy”的研究论文（doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126147）。研究报道了lncRNA DARS-AS1异常高表达可促进三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的侵袭转移，并诱导肿瘤细胞的保护性自噬进而介导阿霉素（doxorubicin，DOX）化疗耐药，通过构建靶向TNBC的EXOs-CL4工程化纳米递药系统进行DARS-AS1 siRNA和DOX联合递药，可通过阻断TGF-β/Smad3信号通路协同抑制TNBC侵袭转移和化疗耐药。

作者通过构建靶向TNBC细胞膜表面EGFR的寡核苷酸适配体CL4工程化的内源性EXOs（EXOs-CL4）靶向纳米递药系统，进行DARS-AS1 siRNA和DOX联合递药，观察其对TNBC侵袭转移和DOX化疗耐药的影响。结果表明，采用siDARS-AS1/DOX@EXOs-CL4载药靶向纳米递药系统治疗能够有效实现TNBC的体内外靶向性，并抑制TNBC的体内成瘤、转移和DOX化疗耐药。进一步研究表明，DAR-AS1表达上调通过激活TGF-β/Smad3信号通路介导肿瘤细胞的保护性自噬，进而促进TNBC细胞的侵袭转移和DOX化疗耐药，并使用该信号通路特异性抑制剂LY2157299在细胞和动物水平验证了此现象。因此，这项研究成果将为临床耐DOX的TNBC治疗提供新靶点和一种高效、安全的靶向纳米递药系统。

该项目研究得到了国家自然科学基金、陕西省重点研发计划、陕西省创新团队和西北工业大学博士学位论文创新基金支持。西北工业大学生命学院为第一单位，博士研究生刘新利为论文的第一作者，尹大川教授和张辰艳副教授为通讯作者。