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西工大尹大川教授团队发现姜黄素抑制FUS蛋白液-液相分离,减弱丙酮酸激酶的隔离从而恢复细胞代谢
发布时间:2023-06-01

     近日,西北工业大学生命学院尹大川教授团队在国际著名学术期刊Food & Function,发表了题为“Curcumin inhibits liquid–liquid phase separation of fused in sarcoma and attenuates the sequestration of pyruvate kinase to restore cellular metabolism”的研究性论文,论文入选Food & Function HOT Articles 2023。该论文的第一作者为西北工业大学生命学院博士研究生史文璞,林文娟讲师为共同第一作者,尹大川教授为通讯作者。

       FUS蛋白的异常聚集是额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症患者的病理性标志。因此,清除FUS蛋白的聚集可能是治疗FUS相关神经退行性疾病的一种策略。本研究报道了姜黄素抑制FUS蛋白的液滴形成和应激颗粒中FUS聚集。荧光光谱和等温滴定量热法表明,姜黄素可以通过疏水相互作用与FUS结合,从而降低FUS的β-sheet含量。聚集的FUS募集丙酮酸激酶,导致ATP水平降低。同时代谢组学研究结果表明,姜黄素改变了细胞内的代谢模式,差异表达的代谢物在糖酵解中富集。姜黄素减弱了FUS聚集引起的丙酮酸激酶的隔离,恢复了细胞代谢,从而增加了ATP水平。这些结果表明姜黄素能够抑制FUS液-液相分离,并为姜黄素改善异常代谢的作用提供了新的见解。

       该研究得到了国家自然科学基金项目(82172063);陕西省创新能力支持计划项目(2020TD-042);陕西省自然科学基金项目(2021JQ-085)以及西藏阿里地区科技计划项目(QYXTZX-AL2022-07)的支持。