2021-6-28 上海药物所于海军AM:动态纳米颗粒可促进细胞铁死亡以用于癌症免疫治疗
发布时间:2021-06-28
(1)实验通过将可电离的嵌段共聚物和苯基硼酸酯(PBE)动态共价键相结合而构建了该纳米颗粒以用于实现对铁死亡诱导剂(谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂RSL-3)的肿瘤特异性递送。在中性pH (pH=7.4)下,该纳米粒子可以通过与PBE基团的π - π叠加作用将RSL-3稳定地包埋在疏水核内,随后通过酸(pH = 5.8-6.2)引发的PBE动态共价键的裂解以将RSL-3释放到囊泡内。
(2)此外,该纳米颗粒能够通过可电离内核的质子化过程实现酸激活的光动力治疗,并有效募集肿瘤浸润的T淋巴细胞以分泌干扰素,
从而使肿瘤细胞对RSL-3诱导的铁死亡敏感。实验结果表明,该纳米颗粒诱导的铁死亡可与程序性死亡配体1相联合以显著抑制B16-F10
黑素瘤的生长和4T1乳腺肿瘤的肺转移。
参考文献:
Rundi Song. et al. Acidity-Activatable Dynamic Nanoparticles Boosting Ferroptotic Cell Death for Immunotherapy of Cancer. Advanced Materials. 2021DOI: 10.1002/adma.202101155https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202101155