本课题组近期在《Chemical Engineering Journal》（IF=13.273）发表了两篇论文，分别报道了两种联合用药自组装仿生纳米体系的构建及抗肿瘤效果。

PI3K抑制剂ZSTK474 (ZSTK) 可强效抗前列腺癌细胞增殖，但可诱导产生具有促癌作用的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）而削弱疗效，是亟需解决的问题。利用TAMs的可塑性，通过“再教育”使其分化为具有抗肿瘤作用的M1型巨噬细胞更有益于前列腺癌的治疗。COX-2抑制剂吲哚美辛（Indomethacin, IND）可减少PGE2的合成，抑制巨噬细胞向TAMs极化，增加M1型巨噬细胞的比例，两者联用有望实现协同抗肿瘤作用。但ZSTK与IND对肿瘤组织的选择性均不强，易产生消化道等毒性作用。课题组成员张哲等近期采用纳米自组装及细胞膜嵌合脂质体技术，构建了ZSTK/IND仿生纳米给药体系，利用其主动靶向功能将两药共递送至肿瘤组织，增加ZSTK对肿瘤细胞的杀伤作用，同时调节巨噬细胞向M1型分化，体内抗肿瘤效果显著提升，且未发现明显毒性。该研究成果以Biomimetic Small-Molecule Self-Assembly of PI3K Inhibitor Integrated with Immunomodulator to Amplify Anticancer Efficacy为题，发表于Chemical Engineering Journal (In press, 133747)。

此外，课题组运用老药新用的研究思路，发现心衰治疗药物地高辛可通过抑制DNA损伤修复发挥抗肿瘤作用，并证明其可增强DNA损伤抗肿瘤药物阿霉素的抗肿瘤疗效。但地高辛治疗窗窄，阿霉素易产生肝脏和心脏毒性。课题组成员张哲等设计了一种含有地高辛和阿霉素的仿生无载体纳米递送系统，将分子靶向策略与仿生纳米递送策略相结合，结果表明其抗肿瘤效果显著提高且毒性显著减小。该研究成果以Biomimetic carrier-free nanoparticle delivers digoxin and doxorubicin to exhibit synergetic antitumor activity in vitro and in vivo为题，发表在Chemical Engineering Journal, 2021, 406: 126801。

以上研究成果得到国家自然科学基金国际合作研究项目、面上项目以及天津市新药创制科技重大专项等基金的支持。