特发性肺纤维化（IPF）是一种致命的肺间质疾病，目前治疗方案有限。自噬功能障碍是IPF发生和发展的关键因素之一。TRB3蛋白与p62蛋白的异常相互作用会抑制自噬通路。干扰TRB3与p62之间的异常相互作用，恢复自噬功能可能是缓解IPF的有效策略。肽具有分子量小、亲和力强的优点，可用于调控蛋白间相互作用。但肽的二级结构稳定性对于蛋白结合至关重要。利用超分子自组装策略可以控制肽的二级结构，形成稳定的生物活性纳米材料。
这篇文章利用超分子自组装策略成功构建了肽基PPI调节剂，Ac-GFFY-A2肽纳米纤维能特异性结合TRB3蛋白。研究发现Ac-GFFY-A2纳米纤维能够通过干扰细胞内外TRB3/p62异常蛋白间相互作用，恢复受损的自噬通路。在体内外实验中证明Ac-GFFY-A2纳米纤维能抑制肌成纤维细胞分化、胶原蛋白产生、成纤维细胞迁移，并改善博莱霉素诱导的肺纤维化。总之，文章首次利用肽基超分子组装策略调控蛋白间相互作用，为IPF等疾病的治疗提供了全新的思路。
