受体-配体相互作用的物理学过程非常复杂，目前广泛使用的能量打分函数还存在多个局限性因素，很难保证计算结果的准确性。因此，我们从计算化学方法学出发，发展新的基于物理学原理的虚拟筛选打分方法，系统地改进计算受体和配体结合自由能方法中的局限性因素，包括受体和配体之间的范德华和静电相互作用的精确计算、诱导契合的处理、去溶剂化效应和熵变效应等,在提高计算精度同时兼顾计算效率，架起应用基础研究（计算化学方法）与新药创制（药物化学和分子药理学）之间的桥梁。