Hippo-YAP信号通路是增殖，凋亡和细胞命运的关键调节剂。该途径的主要下游效应物，YAP，已显示在人类癌症中被错误调节，并已成为治疗剂的有吸引力的靶标。在我们对该途径的理解中，一个重大不足是驱动YAP潜在生长表型的YAP转录靶标的身份。在这里，以肝癌为模型，我们确定NUAK2是YAP驱动的肝肿大和体内肿瘤发生的重要介质。通过评估几种人类癌细胞系，我们确定NUAK2是YAP驱动的生长所必需的。从机理上讲，我们发现NUAK2参与了一个反馈回路，通过促进肌动蛋白聚合和肌球蛋白活性来最大化YAP活性。此外，NUAK2的药理失活抑制了YAP依赖性癌细胞的增殖和肝过度生长。重要的是，我们在这里的工作确定了针对YAP驱动的恶性肿瘤的具体，有效且可行的目标。



"点击查看英文标题和摘要"