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肠神经细胞疗法逆转了新型白喉毒素介导的结肠无神经节细胞模型的结构变化。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2019-12-10 , DOI: 10.1038/s41598-019-55128-4 Sukhada Bhave 1 , Emily Arciero 1 , Corey Baker 1 , Wing Lam Ho 1 , Rhian Stavely 1 , Allan M Goldstein 1 , Ryo Hotta 1
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先天性巨结肠症 (HSCR) 的特点是远端肠道缺乏肠神经系统 (ENS)。尽管去除了无神经节段，胃肠道（GI）问题仍然存在。细胞疗法提供了潜在的治疗方法，但遗传模型的使用因其存活率低而受到限制。我们开发了一种新的无神经节细胞病模型，其中肠神经嵴衍生细胞（ENCDC）表达白喉毒素（DT）受体。结肠壁局部 DT 注射可实现局部、特异性和持续的 ENS 消融，而不改变胃肠道转运或结肠收缩力，从而比其他无神经节细胞模型提高生存率。局部 ENS 消融会导致平滑肌和粘膜厚度增加以及局部炎症。将 ENCDC 移植到该区域会导致肠神经元和神经胶质细胞的植入、迁移和分化，恢复结肠上皮和肌肉的正常结构，减少炎症并提高生存率。
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