当前位置: X-MOL 学术Nature › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
癌细胞的抗治疗状态对脂质过氧化物酶途径的依赖性
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2017-07-01 , DOI: 10.1038/nature23007
Vasanthi S. Viswanathan , Matthew J. Ryan , Harshil D. Dhruv , Shubhroz Gill , Ossia M. Eichhoff , Brinton Seashore-Ludlow , Samuel D. Kaffenberger , John K. Eaton , Kenichi Shimada , Andrew J. Aguirre , Srinivas R. Viswanathan , Shrikanta Chattopadhyay , Pablo Tamayo , Wan Seok Yang , Matthew G. Rees , Sixun Chen , Zarko V. Boskovic , Sarah Javaid , Cherrie Huang , Xiaoyun Wu , Yuen-Yi Tseng , Elisabeth M. Roider , Dong Gao , James M. Cleary , Brian M. Wolpin , Jill P. Mesirov , Daniel A. Haber , Jeffrey A. Engelman , Jesse S. Boehm , Joanne D. Kotz , Cindy S. Hon , Yu Chen , William C. Hahn , Mitchell P. Levesque , John G. Doench , Michael E. Berens , Alykhan F. Shamji , Paul A. Clemons , Brent R. Stockwell , Stuart L. Schreiber

已经提出细胞状态的可塑性会导致对多种癌症疗法的抵抗,从而限制了它们的有效性。在人类肿瘤和癌细胞系中观察到的高间充质细胞状态与对不同癌症谱系的多种治疗方式的抵抗有关,但这种状态的机制基础仍未完全了解。在这里,我们在分子上表征了人类癌细胞系和类器官中这种抗治疗的高间充质细胞状态,并表明它依赖于一种可药物的脂质过氧化物酶途径,该途径可以防止铁死亡,这是一种由构建诱导的非凋亡细胞死亡形式。有毒脂质过氧化物。我们表明这种细胞状态的特征是促进多不饱和脂质合成的酶的活性。这些脂质是脂氧合酶进行脂质过氧化的底物。这种脂质代谢依赖于会聚于磷脂谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX4) 的途径,GPX4 是一种含硒代半胱氨酸的酶,可消散脂质过氧化物,从而防止铁介导的过氧化物反应,导致铁死亡细胞死亡。发现对 GPX4 的依赖性存在于以 ZEB1 高表达为特征的多种治疗抵抗状态,包括上皮源性癌中的上皮间充质转化、黑色素瘤中 TGFβ 介导的治疗抵抗、前列腺癌中治疗诱导的神经内分泌转分化,以及肉瘤,由于其起源细胞而固定在间充质状态。



"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2017-07-01
down
wechat
bug