Bombesin（Bn）受体亚型3（BRS-3）是一种孤儿受体，是七螺旋G蛋白受体家族的一个预测成员，因此被命名是因为它与哺乳动物Bombesin样肽的受体具有50％的氨基酸同源性神经调节素B（NMB）和胃泌素释放肽。在最近的针对性破坏研究中，其中产生了BRS-3缺陷型小鼠，这些小鼠发展为肥胖，糖尿病和高血压。迄今为止，BRS-3的天然配体仍是未知的，其药理作用尚不清楚，并且尚未确定细胞的作用基础。此外，几乎没有发现表达足够水平的BRS-3蛋白用于研究的组织或细胞系。为了定义BRS-3的细胞内信号传导特性，我们检查了[D-Phe6，β-Ala11，Phe13，Nle14] Bn-（6-14）的能力，一种新发现的对BRS-3具有高亲和力的肽，以及各种Bn受体激动剂和拮抗剂，可改变hBRS-3转染的BALB 3T3细胞和hBRS-3转染的NCI-H1299非小细胞肺癌细胞的细胞功能，天然表达非常低水平的hBRS-3。这种配体在未转染细胞不引起刺激的条件下，刺激了两种细胞系中[3H]肌醇磷酸形成的4-9倍增加，并且还刺激了[3H] IP1，[3H] IP2和3H]的增加。 IP3。[3H] IP的升高是浓度依赖性的，两种细胞系的EC50为20-35 nM。[D-Phe6，beta-Ala11，Phe13，Nle14] Bn-（6-14）刺激[Ca2 +] i增加2至3倍，EC50刺激p125（FAK）的酪氨酸磷酸化增加3倍。为0.2-0.7 nM，但未能刺激循环AMP的增加或未能抑制福斯高林刺激的增加。据报道激活hBRS-3的9种天然Bn肽或3种合成Bn类似物均没有高亲和力。没有两种高亲和力的Bn受体拮抗剂对hBRS-3受体具有高亲和力，尽管有两种针对胃泌素释放肽和NMB受体的低亲和力拮抗剂[D-Arg1，D-Trp7,9，Leu11]物质P和[D-Pro4 ，D-Trp7,9,10]物质P-（4-11）抑制hBRS-3受体活化。NMB受体特异性拮抗剂D-Nal，Cys，Tyr，D-Trp，Lys，Val，Cys，Nal-NH2以竞争性方式抑制hBRS-3受体激活（Ki = 0.5 microM）。单独或组合使用蛋白激酶C抑制剂GF109203X或thapsigargin不会抑制hBRS-3激活刺激p125（FAK）酪氨酸磷酸化。这些结果表明，hBRS-3受体的激活增加了磷脂酶C的活性，这导致肌醇磷酸的生成和[Ca2 +] i的变化，并且还与酪氨酸激酶的激活有关，但与腺苷酸环化酶的激活或抑制无关。hBRS-3受体激活导致p125（FAK）酪氨酸磷酸化，并且不依赖于磷脂酶C级联的任一分支的激活。尽管天然配体不是已知的与蛙皮素相关的肽，但是[D-Phe6，β-Ala11，Phe13，Nle14] Bn-（6-14）的可用性与hBRS-3一起用作高亲和力激动剂-转染的细胞系以及对三类受体拮抗剂的识别，包括一种亲和力为0.5 microM的受体拮抗剂，应提供重要的工具来帮助鉴定其天然配体，



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