Amulirafusp alfa (IMM0306) is a fusion protein of CD47 binding domain of signal-regulatory protein alpha (SIRPα) with CD20 monoclonal antibody on both heavy chains. This study aimed to evaluate the safety and preliminary efficacy of amulirafusp alfa in relapsed or refractory (r/r) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). We enrolled patients with CD20 + r/r B-NHL who had previously received at least two lines of therapy to receive a single-dose of amulirafusp alfa in the first 2 weeks, followed by a multiple-dose period, in which the patients received the same intravenous dose every week in 4-week cycles. The primary endpoints were to evaluate the safety, determine the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended phase 2 dose (RP2D) of amulirafusp alfa. Between May 22, 2020 and February 10, 2022, 48 patients with r/r B-NHL were enrolled and received amulirafusp alfa at the doses of 40–2000 μg/kg. As of the data cut-off date of April 18, 2024, no dose-limiting toxicity was observed, and the MTD was not reached. The dose of 2000 μg/kg was identified as the RP2D. All grades and ≥ grade 3 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 48 (100%) and 33 (68.8%) patients, respectively. The most common ≥ grade 3 TRAEs were lymphocyte count decreased (28/48, 58.3%), white blood cell count decreased (10/48, 20.8%), absolute neutrophil count decreased (9/48, 18.8%) and anemia (5/48, 10.4%). At the doses of 800–2000 μg/kg, objective response rate in follicular lymphoma and marginal zone lymphoma was 41.2% (7/17, 95% confidence interval [CI] 18.4–67.1) and 33.3% (2/6, 95% CI 3.7–71.0), respectively. Amulirafusp alfa showed favorable safety profile and preliminary efficacy in patients with r/r B-NHL, meriting further investigation. Trial registration NCT05805943.

中文翻译：

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amulirafusp alfa （IMM0306） 是 CD20 单克隆抗体与 SIRPα 的 CD47 结合域的融合蛋白，在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性：一项 1/2 期研究


Amulirafusp alfa （IMM0306） 是信号调节蛋白 α （SIRPα） 的 CD47 结合结构域与两条重链上的 CD20 单克隆抗体的融合蛋白。本研究旨在评估 amulirafusp alfa 在复发或难治性 （r/r） B 细胞非霍奇金淋巴瘤 （B-NHL） 中的安全性和初步疗效。我们招募了 CD20 + r/r B-NHL 患者，这些患者之前接受过至少两种治疗，在前 2 周接受单剂量 amulirafusp alfa，然后是多剂量期，其中患者在 4 周的周期中每周接受相同的静脉注射剂量。主要终点是评估安全性，确定 amulirafusp alfa 的最大耐受剂量 （MTD） 和推荐的 2 期剂量 （RP2D）。在 2020 年 5 月 22 日至 2022 年 2 月 10 日期间，入组了 48 例 r/r B-NHL 患者，并接受了剂量为 40-2000 μg/kg 的 amulirafusp alfa。截至 2024 年 4 月 18 日的数据截止日期，未观察到剂量限制性毒性，也未达到 MTD。2000 μg/kg 的剂量被确定为 RP2D。所有级别和 ≥ 3 级治疗相关不良事件 （TRAE） 分别发生在 48 例 （100%） 和 33 例 （68.8%） 患者中。最常见的 3 级 TRAE ≥为淋巴细胞计数减少 （28/48， 58.3%）、白细胞计数减少 （10/48， 20.8%）、中性粒细胞绝对计数减少 （9/48， 18.8%） 和贫血 （5/48， 10.4%）。在 800-2000 μg/kg 的剂量下，滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的客观缓解率分别为 41.2%（7/17,95% 置信区间 [CI] 18.4-67.1）和 33.3%（2/6,95% CI 3.7-71.0）。Amulirafusp alfa 在 r/r B-NHL 患者中显示出良好的安全性和初步疗效，值得进一步研究。试验注册NCT05805943。