The Tumor Microenvironment (TME) in classical Hodgkin Lymphoma (HL) contains abundant immune cells and only few neoplastic Hodgkin and Reed-Sternberg cells (HRSC). We analyzed the T-cell receptor (TCR) repertoire to detect T-cell expansion in the TME and blood. In contrast to solid cancer tissue, T-cells in the TME of HL are highly polyclonal at first diagnosis and show only minor clonal expansion during anti-PD1 immune checkpoint blockade (ICB). At relapse and during ICB, pre-amplified T-cell populations increase in the TME of solid cancers but to a much lesser extent in HL. In contrast, T-cell populations in the peripheral blood of HL patients display higher clonality than healthy controls reaching clonality levels comparable to solid cancer. However, pre-amplified blood T-cells in HL patients show only minor additional clonal expansion during ICB. Moreover, blood-derived T-cells do not repopulate the TME of HL to the same extent as observed in solid cancers. Thus, the T-cell repertoire in the TME of HL appears unique by a relatively low clonal T-cell content and the exclusion of clonally expanded T-cells from the peripheral blood. Exclusion of clonally expanded tumor-specific T-cells from the TME may present a novel mechanism of immune evasion in HL.

经典霍奇金淋巴瘤 （HL） 中的肿瘤微环境 （TME） 包含丰富的免疫细胞，只有少量的肿瘤霍奇金细胞和 Reed-Sternberg 细胞 （HRSC）。我们分析了 T 细胞受体 （TCR） 库以检测 TME 和血液中的 T 细胞扩增。与实体癌组织相比，HL TME 中的 T 细胞在首次诊断时具有高度多克隆性，并且在抗 PD1 免疫检查点阻断 （ICB） 期间仅显示轻微的克隆扩增。在复发和 ICB 期间，预扩增的 T 细胞群在实体癌的 TME 中增加，但在 HL 中的程度要小得多。相比之下，HL 患者外周血中的 T 细胞群表现出比健康对照更高的克隆性，达到与实体癌相当的克隆性水平。然而，HL 患者预扩增的血液 T 细胞在 ICB 期间仅显示微小的额外克隆扩增。此外，血液来源的 T 细胞不会像在实体癌中观察到的那样在 HL 的 TME 中重新填充。因此，HL TME 中的 T 细胞库似乎具有相对较低的克隆 T 细胞含量和从外周血中排除克隆扩增的 T 细胞的独特性。从 TME 中排除克隆扩增的肿瘤特异性 T 细胞可能是一种在 HL 中免疫逃避的新机制。