Purpose: Appendiceal adenocarcinoma (AA) is a rare malignancy with distinct histopathologic subtypes and a natural history with metastasis primarily limited to the peritoneum. Little is known about the molecular pathogenesis of AA relative to common tumors. Experimental Design: We analyzed molecular data for patients within the Guardant Health database with appendix cancer (n = 718). We then identified patients with AA at our institution (from 10/2004-9/2022) for whom circulating tumor DNA (ctDNA) mutation profiling (liquid biopsy) was performed (n=168) and extracted clinicopathologic and outcomes data. Of these 168 patients 57 also had tissue-based tumor mutational profiling allowing for evaluation of concordance between liquid and tissue assays. Results: The mutational landscape of ctDNA in AA is distinct from tissue-based sequencing, with TP53 being the most frequently mutated (46%). Relative to other tumors, AA appears less likely to shed ctDNA, with only 38% of metastatic AA patients having detectable ctDNA (OR 0.26, p < 0.0001 relative to CRC). When detectable the median VAF was significantly lower in AA (0.4% vs. 1.3% for CRC, p≤0.001). High grade, signet-ring or colonic-type histology, metastatic spread beyond the peritoneum, and TP53 mutation were associated with detectable ctDNA. With respect to clinical translation, patients with detectable ctDNA had worse overall survival (HR = 2.32, p = 0.048). In the Guardant Health cohort actionable mutations were found in 93 patients (13.0%). Conclusions: Although metastatic AA tumors are less likely to shed tumor DNA into the blood relative to CRC, ctDNA profiling in AA has clinical utility.

中文翻译：

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阑尾腺癌中循环肿瘤 DNA （ctDNA） 的景观


目的： 阑尾腺癌 （AA） 是一种罕见的恶性肿瘤，具有不同的组织病理学亚型和转移主要局限于腹膜的自然病程。相对于常见肿瘤，AA 的分子发病机制知之甚少。实验设计：我们分析了 Guardant Health 数据库中阑尾癌患者的分子数据 （n = 718）。然后，我们在我们机构确定了 AA 患者 （从 2004 年 10 月 - 2022 年 9 月），他们进行了循环肿瘤 DNA （ctDNA） 突变分析（液体活检） （n=168） 并提取临床病理和结局数据。在这 168 名患者中，57 名还进行了基于组织的肿瘤突变分析，从而可以评估液体和组织检测之间的一致性。结果： AA 中 ctDNA 的突变景观与基于组织的测序不同，TP53 是最常见的突变 （46%）。相对于其他肿瘤，AA 似乎不太可能脱落 ctDNA，只有 38% 的转移性 AA 患者具有可检测到的 ctDNA （OR 0.26，相对于 CRC 的 p < 0.0001）。当可检测到时，AA 的中位 VAF 显着降低 （0.4% vs. CRC 为 1.3%，p≤0.001）。高级别、印记环或结肠型组织学、腹膜外转移扩散和 TP53 突变与可检测的 ctDNA 相关。在临床翻译方面，可检测到 ctDNA 的患者总生存期较差 （HR = 2.32，p = 0.048）。在 Guardant Health 队列中，在 93 例患者 （13.0%） 中发现了可操作的突变。结论： 尽管相对于 CRC，转移性 AA 肿瘤不太可能将肿瘤 DNA 脱落到血液中，但 AA 中的 ctDNA 分析具有临床实用性。