Despite antiretroviral therapy (ART), HIV-1 persists in latently infected CD4+ T cells, preventing a cure. Antigens drive the proliferation of infected cells, precluding latent reservoir decay. However, the relationship between antigen recognition and HIV-1 gene expression is poorly understood because most studies of latency reversal use agents that induce non-specific global T cell activation. Here, we isolated rare CD4+ T cells responding to cytomegalovirus (CMV) or HIV-1 Gag antigens from people living with HIV-1 on long-term ART and assessed T cell activation and HIV-1 RNA expression upon coculture with autologous dendritic cells (DCs) presenting cognate antigens. Presentation of cognate antigens ex vivo induced broad T cell activation (median 42-fold increase in CD154+CD69+ cells) and significantly increased HIV-1 transcription (median 4-fold), mostly through the induction of rare cells with higher viral expression. Thus, despite low proviral inducibility, antigen recognition can promote HIV-1 expression, potentially contributing to spontaneous reservoir activity and viral rebound upon ART interruption.

中文翻译：

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同源抗原结合诱导长期抗逆转录病毒治疗者在潜伏感染的 CD4+ T 细胞中表达 HIV-1


尽管进行了抗逆转录病毒治疗 （ART），但 HIV-1 仍存在于潜伏感染的 CD4+ T 细胞中，无法治愈。抗原驱动感染细胞的增殖，排除潜伏的储液库衰变。然而，抗原识别和 HIV-1 基因表达之间的关系知之甚少，因为大多数关于潜伏期逆转的研究都使用诱导非特异性整体 T 细胞活化的药物。在这里，我们从长期接受 ART 治疗的 HIV-1 感染者中分离出对巨细胞病毒 （CMV） 或 HIV-1 Gag 抗原反应的稀有 CD4+ T 细胞，并评估了与呈递同源抗原的自体树突状细胞 （DC） 共培养后的 T 细胞活化和 HIV-1 RNA 表达。离 体同源抗原的呈递诱导了广泛的 T 细胞活化（CD154+CD69+ 细胞的中位增加 42 倍）和 HIV-1 转录显著增加（中位 4 倍），主要是通过诱导病毒表达较高的稀有细胞。因此，尽管前病毒诱导性低，但抗原识别可以促进 HIV-1 表达，从而可能导致 ART 中断后自发的储存库活性和病毒反弹。