Detection of light chain (LC) monoclonal gammopathies (MGs) traditionally relies on serum free LC (FLC) κ, λ, and their ratio (κ/λ) reference ranges based on a mostly White population. We investigated FLC values in a racially diverse population by screening 10 035 individuals for heavy chain MG, identifying 9028 negative cases whose FLC were measured. Participants included 4149 from the PROMISE study (United States, n = 2383; South Africa, n = 1766) and 4879 from the Mass General Brigham Biobank, with 44% self-identifying as Black. Using standard FLC reference ranges, 1074 of 10 035 individuals (10.7%) were diagnosed with LC monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), with 99% being κ-restricted. In the United States, 14.8% of Black and 4% of White individuals were diagnosed (P < .01). Among US participants of African (AFR) and European (EUR) genetic ancestry, 14.4% AFR and 2.9% EUR were diagnosed (P < .01). Among South Africans (100% Black), 27.8% were diagnosed using standard ranges. To avoid overdiagnosis, we propose a new κ/λ ratio reference range (0.686 to 2.10) for populations of AFR descent with normal renal function, with standard values for κ and λ being 7.97 to 77.50 mg/L and 6.20 to 49.20 mg/L, respectively. This reduces LC-MGUS overdiagnosis by 91% (10.7% vs 0.97%). Using the new reference, LC-MGUS accounts for 8.8% of MGUS cases, with 74% being κ-restricted, consistent with LC myeloma rates. These findings highlight the importance of basing disease definitions, such as MGUS, on diverse populations. Adopting our proposed FLC reference values would reduce MGUS overdiagnosis among Black individuals, avoiding unnecessary financial, psychological, and medical consequences.

中文翻译：

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不同种族人群中的无血清轻链，包括非裔美国人和南非人群


轻链 （LC） 单克隆丙种球蛋白病 （MG） 的检测传统上依赖于基于大多数白人人群的血清游离 LC （FLC） κ、λ 及其比值 （κ/λ） 参考范围。我们通过筛查 10 035 名重链 MG 个体来调查种族多样化人群的 FLC 值，确定了 9028 例测量 FLC 的阴性病例。参与者包括来自 PROMISE 研究的 4149 名受试者（美国，n = 2383;南非，n = 1766）和 4879 例来自麻省总医院布莱根生物库，其中 44% 自我认同为黑人。使用标准 FLC 参考范围，10 035 例个体中有 1074 例 （10.7%） 被诊断为意义未明的 LC 单克隆丙种球蛋白病 （MGUS），其中 99% 为 κ 限制。在美国，14.8% 的黑人和 4% 的白人被诊断出来 （P < .01）。在非洲 （AFR） 和欧洲 （EUR） 遗传血统的美国参与者中，诊断出 14.4% 的 AFR 和 2.9% 的 EUR （P < .01）。在南非人（100% 黑人）中，27.8% 是使用标准范围诊断的。为避免过度诊断，我们为肾功能正常的 AFR 下降人群提出了一个新的 κ/λ 比值参考范围 （0.686 至 2.10），κ 和 λ 的标准值分别为 7.97 至 77.50 mg/L 和 6.20 至 49.20 mg/L。这减少了 91% 的 LC-MGUS 过度诊断 （10.7% 对 0.97%）。使用新的参考，LC-MGUS 占 MGUS 病例的 8.8%，其中 74% 为 κ 限制性病例，与 LC 骨髓瘤发病率一致。这些发现强调了将疾病定义（例如 MGUS）建立在不同人群基础上的重要性。采用我们提出的 FLC 参考值将减少黑人个体的 MGUS 过度诊断，避免不必要的财务、心理和医疗后果。