Immune effector cell–associated hematotoxicity (ICAHT) is a major B-cell targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell related toxicity. Although ICAHT incidence and severity is documented in large B-cell lymphoma (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), and multiple myeloma (MM), ICAHT has not been described in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Similarly, the CAR-HEMATOTOX (CAR-HT) model, designed to predict severe prolonged neutropenia (>14 days of absolute neutrophil count [ANC] <500/μl), has been validated in LBCL, MCL, and MM, but not in B-ALL. As B-ALL bone marrow (BM) infiltration can impact cytopenias, we sought to describe ICAHT and assess CAR-HT for predicting hematotoxicity in B-ALL. In a cohort of 156 children and young adults with relapsed/refractory B-ALL, the median duration of severe neutropenia (ANC <500/μl) was 13 days (95% confidence interval, 10-16 days), with 83 (53%) experiencing grade >3 ICAHT. Applying CAR-HT, nearly 90% were classified as high risk, demonstrating limited discriminative power and prompting further development. Using the association identified between BM disease burden and postinfusion neutropenia (r = 0.64, P < .0001), we developed the ALL-Hematotox (ALL-HT) score, which substitutes BM disease burden for ferritin in CAR-HT. The ALL-HT score associated with severe prolonged neutropenia (area under the curve = 0.84, P < .0001), and appropriately discriminated high-risk patients (47%) who had more cumulative days of neutropenia (26 vs 4 days; P < .0001), fewer rates of complete response (88% vs 98%; P = .03), and shorter median overall survival (9.8 vs 24 months; log-rank P = .0002). ALL-HT was also validated in 2 independent cohorts. The ALL-HT score refines a widely accepted predictive model of postinfusion hematotoxicity, applicable in B-ALL.

中文翻译：

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ALL-Hematotox （ALL-HT） 的发展：预测 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 CAR 后 T 细胞血液毒性


免疫效应细胞相关血液毒性 （ICAHT） 是一种主要的 B 细胞靶向嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞相关毒性。尽管 ICAHT 的发病率和严重程度见于大 B 细胞淋巴瘤 （LBCL）、套细胞淋巴瘤 （MCL） 和多发性骨髓瘤 （MM），但 ICAHT 在 B 细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL） 中尚未见报道。同样，旨在预测严重延长中性粒细胞减少症 （>14 天的中性粒细胞绝对计数 [ANC] <500/μl） 的 CAR-HEMATOOX （CAR-HT） 模型已在 LBCL、MCL 和 MM 中得到验证，但在 B-ALL 中未得到验证。由于 B-ALL 骨髓 （BM） 浸润会影响血细胞减少症，我们试图描述 ICAHT 并评估 CAR-HT 预测 B-ALL 血液毒性。在 156 名患有复发/难治性 B-ALL 的儿童和年轻人的队列中，严重中性粒细胞减少症 （ANC <500/μl） 的中位持续时间为 13 天 （95% 置信区间，10-16 天），其中 83 例 （53%） 经历 >3 级 ICAHT。应用 CAR-HT，近 90% 被归类为高风险，表现出有限的判别力并促进进一步发展。利用确定的 BM 疾病负担与输注后中性粒细胞减少症之间的关联 （r = 0.64，P < .0001），我们开发了 ALL-Hematoox （ALL-HT） 评分，该评分在 CAR-HT 中替代了 BM 疾病负担的铁蛋白。ALL-HT 评分与严重长期中性粒细胞减少症相关 （曲线下面积 = 0.84，P < .0001），并适当区分中性粒细胞减少症累积天数较多的高危患者 （47%） （26 天 vs 4 天;P < .0001），完全缓解率较低 （88% 对 98%;P = .03），中位总生存期较短 （9.8 个月 vs 24 个月;对数秩 P = .0002）。ALL-HT 也在 2 个独立队列中进行了验证。 ALL-HT 评分完善了一种广泛接受的输注后血液毒性预测模型，适用于 B-ALL。