WDR91 and SORF1, members of the WD repeat-containing protein 91 family, control phosphoinositide conversion by inhibiting phosphatidylinositol 3-kinase activity on endosomes, which promotes endosome maturation. Here, we report the crystal structure of the human WDR91 WD40 domain complexed with Rab7 that has an unusual interface at the C-terminus of the Rab7 switch II region. WDR91 is highly selective for Rab7 among the tested GTPases. A LIS1 homology (LisH) motif within the WDR91 N-terminal domain (NTD) mediates self-association and may contribute partly to the augmented interaction between full-length WDR91 and Rab7. Both the Rab7 binding site and the LisH motif are indispensable for WDR91 function in endocytic trafficking. For the WDR91 orthologue SORF1 lacking the C-terminal WD40 domain, a C-terminal amphipathic helix (AH) mediates strong interactions with liposomes containing acidic lipids. During evolution the human WDR91 ancestor gene might have acquired a WD40 domain to replace the AH for endosomal membrane targeting.

中文翻译：

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深入了解 WDR91 家族蛋白的不同膜靶向机制


WDR91 和 SORF1 是含有 WD 重复序列的蛋白 91 家族的成员，通过抑制内体上的磷脂酰肌醇 3-激酶活性来控制磷酸肌醇转化，从而促进内体成熟。在这里，我们报道了人 WDR91 WD40 结构域与 Rab7 复合的晶体结构，Rab7 在 Rab7 开关 II 区域的 C 端具有不寻常的界面。WDR91 对测试的 GTP 酶中的 Rab7 具有高度选择性。WDR91 N 末端结构域 （NTD） 内的 LIS1 同源 （LisH） 基序介导自缔合，并可能部分促进全长 WDR91 和 Rab7 之间相互作用的增强。Rab7 结合位点和 LisH 基序对于 WDR91 在内吞运输中的功能是必不可少的。对于缺乏 C 端 WD40 结构域的 WDR91 直系同源物 SORF1，C 端两亲性螺旋 （AH） 介导与含有酸性脂质的脂质体的强相互作用。在进化过程中，人类 WDR91 祖先基因可能已经获得了一个 WD40 结构域来取代 AH 以进行内体膜靶向。