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TRAF4 介导的 LAMTOR1 泛素化促进 mTORC1 激活并抑制炎症诱导的结直肠癌进展
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2024-01-16 , DOI: 10.1002/advs.202301164
Linlin Zhao ₁ , Ni Gao ₁ , Xiaoping Peng ₁ , Lei Chen ₁ , Tong Meng _{1,

2} , Cong Jiang ₁ , Jiali Jin ₁ , Jiawen Zhang ₁ , Qiuhui Duan ₁ , Hongling Tian ₁ , Linjun Weng ₁ , Xinbo Wang ₁ , Xiao Tan ₁ , Yaxu Li ₁ , Huanlong Qin _{3,

4} , Jian Yuan _{5,

6} , Xin Ge ₁ , Lu Deng ₇ , Ping Wang _{1,

5}

Affiliation

雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 的机制靶标是一种保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，可整合各种环境信号来调节细胞生长和代谢。 mTORC1 激活需要通过 Ragulator-Rag 复合物束缚在溶酶体上。然而，Ragulator 和 Rag 鸟苷三磷酸酶 (GTPase) 之间相互作用的动态调节仍不清楚。在这项研究中，据报道，LAMTOR1（Ragulator 的重要组成部分）根据氨基酸丰度动态泛素化。研究发现E3连接酶TRAF4直接与LAMTOR1相互作用并催化LAMTOR1在K151处的K63连接的多泛素化。 TRAF4 泛素化 LAMTOR1 促进其与 Rag GTPases 结合并增强 mTORC1 激活，K151R 敲入或 TRAF4 敲除可阻断氨基酸诱导的 mTORC1 激活并加速炎症诱导的结肠癌的发展。这项研究揭示了TRAF4介导的LAMTOR1泛素化是mTORC1激活的调节机制，并为涉及mTORC1失调的疾病提供了治疗靶点。

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更新日期：2024-01-16

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