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钉合 NONO 相关肽的开发揭示了意想不到的细胞通透性和核定位
Journal of Peptide Science ( IF 1.8 ) Pub Date : 2023-12-26 , DOI: 10.1002/psc.3562 Reginald Young 1 , Tiancheng Huang 1 , Zijie Luo 2 , Yaw Sing Tan 3 , Amandeep Kaur 2, 4 , Yu Heng Lau 1, 5
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不含 POU 结构域的八聚体结合蛋白 (NONO) 是一种具有多种功能的核酸结合蛋白，已被确定为细胞生物学研究中的潜在癌症靶点。除了形成同二聚体以及具有相关同源物的异二聚体和寡聚体的能力之外，我们对介导与 NONO 结合的结构基序知之甚少。我们报告了一种大环化螺旋肽的装订方法，该肽源自与 NONO 相互作用的胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-3），也来自 NONO 本身的二聚化结构域。使用一系列化学方法，包括 Pd 催化的交叉偶联、半胱氨酸芳基化和半胱氨酸烷基化，我们成功地提高了螺旋度并观察到适度的肽与 NONO 二聚体的结合，尽管结合在微摩尔浓度下无法饱和。出乎意料的是，我们在活体共聚焦显微镜中观察到了细胞通透性和各种染料标记肽的优先核定位，这表明开发基于肽的工具在细胞环境中研究 NONO 的潜力。
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