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FANCD2依赖性有丝分裂DNA合成依赖于PCNA K164泛素化
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-12-05 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113523 Wendy Leung 1 , Ryan M Baxley 1 , Emma Traband 2 , Ya-Chu Chang 1 , Colette B Rogers 1 , Liangjun Wang 1 , Wesley Durrett 1 , Kendall S Bromley 3 , Lidia Fiedorowicz 3 , Tanay Thakar 4 , Anika Tella 2 , Alexandra Sobeck 5 , Eric A Hendrickson 6 , George-Lucian Moldovan 4 , Naoko Shima 2 , Anja-Katrin Bielinsky 7
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增殖细胞核抗原 (PCNA) 在赖氨酸 164 (K164) 处的泛素化可激活 DNA 损伤耐受途径。目前，我们对 PCNA K164 泛素化如何促进基因组稳定性缺乏全面的了解。为了评估这一点，我们生成了从内源基因座表达 PCNA 的稳定细胞系。我们的数据表明，K164 无法泛素化会导致整体 DNA 复制受到干扰。持续的复制压力会产生复制不足的区域，并且 DNA 聚合酶抑制剂 aphidicolin 会加剧这种情况。我们发现这些表型部分是由于细胞中范可尼贫血 D2 组蛋白 (FANCD2) 依赖性有丝分裂 DNA 合成 (MiDAS) 受损所致。 FANCD2 单泛素化在突变体中显着减少，导致染色质关联和焦点形成减少，这是 FANCD2 依赖性 MiDAS 的先决条件。此外，K164 泛素化可协调有丝分裂核中的直接 PCNA/FANCD2 共定位。在这里，我们证明 PCNA K164 泛素化通过促进 FANCD2 依赖性 MiDAS 来防止复制不足的 DNA 积累，从而维持人类基因组稳定性。
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