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一系列增强由结核分枝杆菌促旋酶介导的 DNA 切割的螺嘧啶三酮
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2023-02-20 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.3c00012 Jo Ann W Byl 1 , Rudolf Mueller 2 , Ben Bax 3 , Gregory S Basarab 2 , Kelly Chibale 2, 4 , Neil Osheroff 1, 5, 6
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2023-02-20 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.3c00012 Jo Ann W Byl 1 , Rudolf Mueller 2 , Ben Bax 3 , Gregory S Basarab 2 , Kelly Chibale 2, 4 , Neil Osheroff 1, 5, 6
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耐药结核病的增加使得寻找替代抗菌疗法成为必要。螺嘧啶三酮 (SPT) 代表了一类重要的新型化合物，它们通过促旋酶发挥作用，促旋酶是氟喹诺酮类抗菌药物的细胞毒性靶标。本研究分析了一系列新型 SPT 对结核分枝杆菌DNA 切割活性的影响旋转酶。H3D-005722 和相关的 SPT 表现出高抗促旋酶活性和增加酶介导的双链 DNA 断裂水平。这些化合物的活性与氟喹诺酮类、莫西沙星和环丙沙星的活性相似，但高于临床上最先进的 SPT 佐利氟达星。所有 SPT 都克服了与氟喹诺酮耐药相关的旋转酶中最常见的突变，并且在大多数情况下，与野生型旋转酶相比，它们对突变酶的活性更高。最后，这些化合物对人拓扑异构酶 IIα 表现出低活性。这些发现支持新型 SPT 类似物作为抗结核药物的潜力。
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更新日期：2023-02-20
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