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跑步机运动通过 PPARα 减少 α-突触核蛋白扩散
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2022-07-12 , DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111058 Debashis Dutta 1 , Ramesh Kumar Paidi 1 , Sumita Raha 1 , Avik Roy 2 , Sujyoti Chandra 1 , Kalipada Pahan 2
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这项研究强调了跑步机运动对于减少 A53T 大脑中 α-突触核蛋白 (α-syn) 扩散和保护黑质多巴胺能神经元的重要性。在年轻 A53T α-syn 小鼠的内囊中预制 α-syn 原纤维 (PFF) 播种，导致 α-syn 向黑质和运动皮层的扩散增加，并伴随黑质多巴胺能神经元的损失。然而，定期的跑步机运动会减少 PFF 种子小鼠大脑中 α-syn 的扩散，并保护黑质多巴胺能神经元。因此，跑步机运动还可以减轻老年 A53T 小鼠的 α-突触核蛋白病。在研究这一机制时，我们观察到跑步机运动会诱导大脑中过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα) 的激活，从而通过 TFEB 刺激溶酶体生物发生。因此，跑步机运动仍然无法刺激 TFEB 并减少缺乏 PPARα 的 A53T 小鼠的 α-突触核蛋白病，而非诺贝特（一种原型 PPARα 激动剂）可减少 α-突触核蛋白病。这些结果描绘了跑步机运动通过 PPARα 减少 α-syn 在大脑中传播的有益功能。
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