<br>用于 CAR T 细胞 mRNA 工程的脂质纳米颗粒优化实验的正交设计,Nano Letters

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用于 CAR T 细胞 mRNA 工程的脂质纳米颗粒优化实验的正交设计
Nano Letters ( IF 9.6 ) Pub Date : 2021-10-20 , DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c02503
Margaret M Billingsley ₁ , Alex G Hamilton ₁ , David Mai _{1,

2} , Savan K Patel ₁ , Kelsey L Swingle ₁ , Neil C Sheppard _{2,

3} , Carl H June _{2,

3} , Michael J Mitchell _{1,

2,

4,

5,

6}

Affiliation

病毒工程嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法是有效的靶向癌症免疫疗法，但其永久性 CAR 表达可能会导致严重的副作用。人们正在探索非病毒信使 RNA (mRNA) CAR T 细胞来克服这些缺点，但最常见的 T 细胞转染方法电穿孔受到细胞毒性的限制。作为一种可能更安全的非病毒递送策略，本文对具有不同赋形剂成分的可电离脂质纳米颗粒 (LNP) 制剂的连续文库进行了筛选，与标准制剂相比，以改善 mRNA 递送到 T 细胞的低细胞毒性，揭示了 B10 是具有低细胞毒性的最佳制剂。 mRNA 递送量增加 3 倍。与原代人 T 细胞中的电穿孔相比，B10 LNP 诱导的 CAR 表达相当，且细胞毒性降低，同时表现出有效的癌细胞杀伤作用。这些结果证明了赋形剂优化对 LNP 性能的影响，并支持 B10 LNP 作为 T 细胞工程的有效 mRNA 递送平台。

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更新日期：2021-10-20

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