光敏和光开关 TRPA1 激动剂通过通道脱敏光学控制疼痛,Journal of Medicinal Chemistry

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光敏和光开关 TRPA1 激动剂通过通道脱敏光学控制疼痛
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2021-10-18 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01579
Zhen Qiao ₁ , Jiajie Luo ₁ , Yi-Quan Tang ₂ , Qiqi Zhou ₃ , Hang Qi ₁ , Zhengji Yin ₁ , Xiaowen Tang ₁ , Wei Zhu ₁ , Yanru Zhang _{1,

4} , Ningning Wei _{1,

4} , KeWei Wang _{1,

4}

Affiliation

瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 通道作为一种非选择性配体门控阳离子通道，在背根神经节感觉神经元中具有很强的作用，它与感知有害刺激和伤害性信号传导有关。然而，针对 TRPA1 的小分子工具缺乏时间和空间分辨率，限制了它们用于验证 TRPA1 作为疼痛治疗靶点的用途。在我们之前的工作中，我们发现 4,4'-(diazene-1,2-diyl)dianiline (AB1) 是一种可光开关的 TRPA1 激动剂，但水溶性和活性较差，阻碍了其进一步发展。在这里，我们报告了一系列特定且有效的偶氮苯衍生的光可切换 TRPA1 激动剂（系列 1 和 2），它们能够对 TRPA1 通道进行光学控制。两种代表性化合物1g和2c可以通过通道脱敏减轻辣椒素引起的小鼠脸颊模型中的疼痛，但在 TRPA1 敲除小鼠中却没有。总之，我们的研究结果表明，光开关 TRPA1 激动剂可用作研究疼痛信号的药理学工具。

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更新日期：2021-11-11

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