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腹膜内递送后肿瘤-介孔二氧化硅纳米粒子相互作用以靶向腹膜转移

Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2020-11-07 , DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.11.003
Derek Hargrove 1 , Brian Liang 2 , Raana Kashfi-Sadabad 1 , Gaurav N Joshi 1 , Laura Gonzalez-Fajardo 1 , Sterling Glass 1 , Michael Jay 3 , Andrew Salner 4 , Xiuling Lu 1
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据报道,使用腹膜内施用纳米颗粒有助于在转移性腹膜肿瘤中提高纳米颗粒的浓度。虽然这种策略对于限制纳米载体递送的有毒货物的全身暴露和增加无血管腹膜肿瘤中纳米颗粒的浓度具有吸引力,但人们对纳米颗粒在肿瘤组织上积累的机制知之甚少,目前还没有基于纳米颗粒的产品被批准用于腹膜内递送。在这里,我们使用 MCM-41 型介孔二氧化硅纳米颗粒作为我们的模型系统,研究了导致腹膜肿瘤积累增加的纳米颗粒特异性特征。我们还研究了促进纳米颗粒与肿瘤相互作用的腹膜肿瘤基质的成分。肿瘤细胞外基质是驱动这些相互作用的主要因素,特别是纳米颗粒与胶原蛋白的相互作用。胶原蛋白基质被破坏后,纳米颗粒的积累减少了 50%。还值得注意的是,靶向配体的掺入并没有增加总体肿瘤积累,但显着增加了纳米颗粒的积累。使用其他颗粒化学物质并没有严重影响肿瘤的靶向性,但当这些测试的颗粒表现出显着的全身暴露时,就会引起额外的担忧。介孔二氧化硅纳米粒子由于其物理稳定性、肿瘤靶向性、与胶原基质的强相互作用以及延长的腹膜停留时间而有利于腹膜内给药治疗腹膜转移。 最大化纳米颗粒与肿瘤细胞外基质的相互作用对于制定使用纳米载体提供新兴腹膜癌治疗药物的策略至关重要。




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更新日期:2020-11-07
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