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DNA 碱基编辑工具的现状和挑战。
Molecular Therapy ( IF 12.1 ) Pub Date : 2020-07-23 , DOI: 10.1016/j.ymthe.2020.07.021 You Kyeong Jeong 1 , Beomjong Song 2 , Sangsu Bae 1
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CRISPR介导的DNA碱基编辑器,包括胞嘧啶碱基编辑器(CBE)和腺嘌呤碱基编辑器(ABE),是有前途的工具,可以有针对性地在所需位点诱导点突变,以纠正或破坏基因表达。它们的高编辑效率,加上它们在不产生 DNA 双链断裂 (DSB) 或不需要供体 DNA 模板的情况下生成靶向突变的能力,表明 DNA 碱基编辑器将可用于治疗遗传疾病等应用。然而,这种希望最近受到了 DNA 碱基编辑器缺陷的发现的挑战,包括脱靶 DNA 编辑、旁观者突变的产生以及 DNA 和 RNA 中混杂的脱氨基效应,这些效应是由主要 DNA 碱基编辑器成分引起的, Cas 核酸酶变体和脱氨酶。在这篇综述中,我们总结了迄今为止已开发的 DNA 碱基编辑器的信息,介绍了其相关的潜在挑战,并描述了当前为尽量减少或减轻 DNA 碱基编辑器的这些问题所做的努力。
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