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SHP2抑制剂在癌症治疗中的最新进展：当前进展和临床应用。
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2020-05-27 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00249 Xinrui Yuan 1, 2 , Hong Bu 1 , Jinpei Zhou 3 , Chao-Yie Yang 2 , Huibin Zhang 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2020-05-27 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00249 Xinrui Yuan 1, 2 , Hong Bu 1 , Jinpei Zhou 3 , Chao-Yie Yang 2 , Huibin Zhang 1
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SHP2（含Src同源2域的蛋白酪氨酸磷酸酶2）是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，可去除酪氨酸磷酸化。在功能上，SHP2是连接多个细胞内致癌信号通路（如Jak / STAT，PI3K / AKT，RAS / Raf / MAPK和PD-1 / PD-L1通路）的重要枢纽。SHP2的突变和/或过表达与遗传发育疾病和癌症有关。由于SHP2在许多疾病中所起的作用，针对SHP2中催化位点的抑制剂的开发已进行了十多年，但没有一个进展到临床。变构抑制剂的最新发现启发了一种通过非催化位点选择性靶向SHP2的新方法。至今，四种SHP2变构抑制剂已进入治疗实体瘤的临床试验。这篇综述将概述SHP2的生理和生物学功能，并讨论近年来非变构/变构SHP2抑制剂的发展。
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更新日期：2020-05-27
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