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使用噻唑烷二酮的细胞周期同步会影响细胞的葡萄糖代谢并增强2-脱氧葡萄糖在结肠癌中的治疗效果。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2020-03-13 , DOI: 10.1038/s41598-020-61661-4
Joon-Kee Yoon 1 , Hye Eun Byeon 2 , Seung Ah Ko 1 , Bok-Nam Park 1 , Young-Sil An 1 , Ho-Young Lee 3 , Youn Woo Lee 3 , Su Jin Lee 1
Affiliation  

细胞周期同步化对癌细胞中葡萄糖代谢的影响尚不清楚。我们评估了噻唑烷二酮(TZD)的细胞周期同步如何影响癌细胞摄取的葡萄糖,并研究了联合使用TZD和2-脱氧葡萄糖(2-DG)的联合疗法在结肠癌细胞和小鼠异种移植模型中的抗癌作用。曲 格列酮(58.1±2.0 vs 48.6±1.3%,p = 0.002)或吡格列酮(82.9±1.9 vs 61.6±3.4%,p  <0.001)诱导SW480细胞在G1期细胞周期停滞。Western印迹分析显示,TZD处理后,细胞周期蛋白D1和CDK4降解,并且p21和p27表达水平增加。停用曲格列酮治疗可导致细胞3显着增加到24 h时H-DG摄取(对照的141.5%±12.9%)和膜GLUT1表达水平(对照的146.3%);与对照相比,单独1 mM 2-DG处理可使细胞存活率降低5.8%。然而,与对照细胞相比,联合疗法将抗肿瘤作用提高到34.6%或20.3%。在体内,与单独的2-DG组不同,每个联合治疗组均显示出显着的抗肿瘤作用。使用TZD的细胞周期同步诱导细胞摄取葡萄糖,从而显着增强了2-DG在结肠癌中的治疗效果。





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更新日期:2020-03-16
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