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DNA 氧化损伤、修复和由此产生的突变的基因组学。
Computational and Structural Biotechnology Journal ( IF 4.4 ) Pub Date : 2020-01-07 , DOI: 10.1016/j.csbj.2019.12.013 Anna R Poetsch 1
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活性氧对 DNA 是一种持续的威胁,因为它们会修饰碱基,从而有破坏基因组功能、诱导基因组不稳定和突变的风险。此类风险是由原发性 DNA 氧化损伤造成的,也是由修复过程介导的。这导致细胞需要做出一个微妙的决策过程,决定是修复特定基因组位置处的受损碱基,还是最好不修复它。持续的 DNA 损伤会破坏基因组功能,但另一方面,它也可以通过作为表观遗传标记来促进基因调控。当这些过程失去平衡时,病理生理状况可能会加速,因为氧化 DNA 损伤和由此产生的诱变过程与衰老、炎症以及多种与年龄相关的疾病(如癌症和神经退行性疾病)的发展密切相关。最近的技术进步和新颖的数据分析策略表明,氧化 DNA 损伤、其修复和相关突变以多个分辨率水平在基因组中异质分布。所涉及的机制在基因组序列的背景下发挥作用,与基因组功能和染色质相互作用。这篇综述探讨了我们目前所了解的氧化 DNA 损伤、修复中间体和突变的基因组分布。它将特别关注测量氧化 DNA 损伤分布的各种方法,并讨论从不同方法得出的机制结论。它还将解决 DNA 氧化损伤的后果,特别是它如何引起突变、基因组不稳定,以及它如何充当表观遗传标记。
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