<br>过继转移的 T 细胞与动力学工程 IL-2 受体激动剂的持久性。,Nature Communications

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过继转移的 T 细胞与动力学工程 IL-2 受体激动剂的持久性。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2020-01-31 , DOI: 10.1038/s41467-019-12901-3
Giulia Parisi ₁ , Justin D Saco ₁ , Felix B Salazar ₂ , Jennifer Tsoi ₁ , Paige Krystofinski ₁ , Cristina Puig-Saus ₁ , Ruixue Zhang ₁ , Jing Zhou ₃ , Gardenia C Cheung-Lau ₄ , Alejandro J Garcia ₁ , Catherine S Grasso _{1,

5} , Richard Tavaré ₆ , Siwen Hu-Lieskovan ₁ , Sean Mackay ₃ , Jonathan Zalevsky ₇ , Chantale Bernatchez ₈ , Adi Diab ₈ , Anna M Wu _{2,

9} , Begoña Comin-Anduix _{4,

5,

10} , Deborah Charych _{7,

11} , Antoni Ribas _{1,

4,

5,

10}

Affiliation

Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.
Department of Medical and Molecular Pharmacology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.
Isoplexis Corporation, Branford, CT, USA.
Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.
Parker Institute for Cancer Immunotherapy, San Francisco, CA, USA.
Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY, USA.
Nektar Therapeutics, San Francisco, CA, USA.
Department of Melanoma Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA.
Department of Molecular Imaging and Therapy, Beckman Research Institute of the City of Hope, Duarte, CA, USA.
Johnson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, CA, USA.
Third Rock Ventures, San Francisco, CA, USA.

白细胞介素-2 (IL-2) 是大多数癌症过继细胞移植 (ACT) 治疗方案的组成部分，但受到暴露时间短和毒性高的限制。 NKTR-214 是一种动力学工程 IL-2 受体 βγ (IL-2Rβγ) 偏向激动剂，由与多个可释放聚乙二醇链缀合的 IL-2 组成，从而通过 IL-2Rβγ 产生持续信号传导。我们报告说，与联合 IL-2 的 ACT 相比，NKTR-214 支持的 ACT 增加了抗肿瘤 T 细胞的增殖、归巢和持久性，从而在 B16-F10 小鼠黑色素瘤模型中具有优异的抗肿瘤活性。与 IL-2 相比，NKTR-214 的使用增加了小鼠脾脏和肿瘤中多功能 T 细胞的数量，并在 1 期试验中增强了接受 NKTR-214 的患者外周血中 T 和 NK 细胞的多功能性。总之，NKTR-214 可能通过增加过继转移 T 细胞的体内扩增和多功能性来提高 ACT 在人类中的抗肿瘤活性。

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更新日期：2020-01-31

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