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今天，可以预防宫颈癌的HPV疫苗赢来了双喜临门的历史性一刻！

北京时间的9月6号，具有“美国诺贝尔奖”之称的拉斯克奖，将临床医学研究奖颁给了来自美国国家癌症研究所的 Douglas R. Lowy博士和John T. Schiller博士。获奖原因是，这两位教授为HPV疫苗的发展提供了巨大的技术支持。同时，基础医学研究奖颁给了来自巴塞尔大学的Michael N. Hall博士，因为他发现了涉及激活营养的TOR蛋白以及其在细胞生长代谢控制中的重要作用。[1]

左：Douglas R. Lowy博士，中：John T. Schiller博士，右：Michael N. Hall博士

并且最近，阿拉巴马大学综合癌症中心Warner Huh博士领衔的研究团队再次证实，九价HPV疫苗加德西（Gardasil 9）可以有效预防HPV感染，减少90%的宫颈癌的发生。而且这种保护效果可以持续6年。研究人员将这项研究发表在了权威杂志《柳叶刀》上。[2]

那么，这个让《柳叶刀》和临床医学奖项都关注的HPV感染到底是什么呢？ 有多严重呢？

HPV病毒又被叫做“人乳头瘤病毒”。可怕的是，HPV感染太普遍了，你很难逃脱掉。根据美国疾病防治中心（CDC）的统计，几乎每个男性和女性都会在人生中的某个阶段感染HPV病毒。

Warner Huh 博士

但依据世界卫生组织（WHO）的消息，“通常情况下，在感染之后几个月内，HPV病毒感染就会消失，而无需任何干预措施，约90%会在2年之内消退。” [3] 目前已知的HPV有超过150种病毒亚型，而其中的一些高危病毒亚型，还会导致癌症，且不论男女，都可能会感染HPV病毒。[4]

举个例子，高危型 HPV-16 病毒和 HPV-18病毒就是造成宫颈癌的主要原因。而99.7%的宫颈癌都是由于感染HPV造成的。[5] 但这并不意味着，HPV感染就一定会患宫颈癌。

阿拉巴马大学妇产肿瘤科的主任Warner Huh博士说，“毫无疑问，我们的研究表明，这个疫苗是相当有效的。而我们正站在一个足以影响所有人的边缘，真正的挑战是如何让更多年轻的人接种疫苗。”

尽管，感染HPV后大概需要数年甚至数十年的时间才可能导致癌症，但目前并没有明确的方法知道，到底哪些人在感染HPV后会诱发癌症或者其他健康问题。大家都能想到的就是，免疫力弱的人比较难以对抗HPV病毒。

据WHO公布的数据，2012年全球大约有26.6万人死于HPV感染诱发的宫颈癌。[5] 而我国2015年癌症统计报告显示，宫颈癌位于女性特有癌症排名第二，仅次于乳腺癌。[7]

HPV基因在不同癌症中分布比例情况

虽然，比起其他地区，发达国家的宫颈癌早期筛查举措能够大大降低死亡率，但过多的人被诊断出患有宫颈癌的情况还是很令人担忧，美国每年就有12.2万女性被诊断出患有宫颈癌。

不仅如此，因HPV感染的癌症，包含了宫颈癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌，甚至咽喉后部的口咽癌症，在非常严重和难以治疗的晚期之前，通常都没有没有什么症状，所以接种预防HPV感染的疫苗是十分重要的。[8]

Huh博士团队研究的这项实验涉及了18个国家，包含了澳大利亚、丹麦、巴西、智力、美国、香港、台湾、日本等的105个实验点。参与的14215名16岁至26岁的女性，从第一次接种九价加德西疫苗后开始接受随访，且在疫苗产生抗体后随访超过5年时间。

九价加德西疫苗

研究中，一半的女性接种了四价加德西疫苗（可抵御HPV 6，11，16和18型病毒），一半的女性接种了九价加德西疫苗（可抵御HPV 6，11，16，18，31，33，45，52和58型病毒）。参与者们都进行了妇科检查，做了血液和血清的测试来确定HPV的抗体水平和感染情况。

实验结果显示，接种九价加德西疫苗的患者不仅和接种四价疫苗产生相似的抗体保护，还能抵御四价疫苗所不能抵抗的，新5种亚型的HPV，且预防疾病的有效率高达97.4%。更重要的是，在安全性上，九价加德西疫苗也和四价相似，疫苗十分安全，仅有极少一部分的人可能会出现过敏反应。[9] 而目前研究的结果显示，疫苗的有效期可长达6年。

也就是说，新一代的九价加德西疫苗，将可预防的HPV类型增加至了9种，在长达6年的时间里让90%的宫颈癌可以被避免。

九价加德西疫苗推荐9-26岁的男性和女性接种

其他的基础流行病学研究也表明，九价加德西疫苗可以预防大约90%的外阴癌和阴道癌，70-85%的女性宫颈高级病变疾病，以及约90%男性和女性的HPV感染相关的肛门癌和生殖器疣。[10-11]

而美国食品及药品管理局（FDA）已于2014年12月批准九价加德西疫苗上市，且推荐其作为常规免疫治疗。[12] 目前，已有60多个国家许可该疫苗用于HPV感染相关的肛门和生殖器癌，以及生殖器疣。而CDC推荐9-26岁的男性和女性都接受疫苗接种。

2016年时，我国食药监总局（CFDA）批准了葛兰素史克药品公司（GSK）的HPV疫苗“希瑞适”。这成为了中国首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗。据第一财经报道，GSK的希瑞适在中国注册用于9岁至25岁的女性接种，这个二价疫苗一共要接种3次。[13]

希瑞适疫苗

作为一个二价HPV疫苗，希瑞适主要针对的是HPV-16型病毒和HPV-18型病毒，也就是导致宫颈癌的高危型。虽然和九价加德西疫苗相比，二价疫苗抵御HPV病毒的范围确实小了一些，但在针对的这两种病毒上来说，效果并不差。

最后，奇点糕还是要提醒各位小伙伴，虽然HPV疫苗效果很给力，但还是不能够取代常规的宫颈癌筛查哦。

参考文献：

[1] http://www.laskerfoundation.org/new-noteworthy/articles/announcing-2017-lasker-award-winners/

[2] Huh WK, Joura EA, Giuliano, AR, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet 2017; published online Sept 5. http://dx.doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)31821-4.

[3] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/zh/

[4] https://www.cdc.gov/hpv/parents/whatishpv.html

[5] Ghosh, S. K., Choudhury, B., Hansa, J., Mondal, R., Singh, M., Duttagupta, S., ... & Ghosh, P. R. (2011). Human papillomavirus testing for suspected cervical cancer patients from Southern Assam by fast-PCR. Asian Pac J Cancer Prev, 12(3), 749-51.

[6] Hansen, J. (2017, September 05). Vaccine to prevent most cervical cancers shows long-term effectiveness. Retrieved September 06, 2017, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-09/uoaa-vtp090517.php

[7] http://neuro.dxy.cn/article/484215

[8] https://www.cdc.gov/hpv/parents/cancer.html

[9] Moreira ED, Block SL, Ferris D, et al. Safety profile of the 9-valent HPV vaccine: a combined analysis of 7 Phase III clinical trials. Pediatrics 2016; 138: e20154387.

[10] Serrano B, de Sanjose S, Tous S, et al. Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in female anogenital lesions. Eur J Cancer 2015; 51: 1732–41.

[11] Alemany L, Saunier M, Alvarado-Cabrero I, et al. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer 2015; 136: 98–107.

[12] Iversen OE, Miranda MJ, Ulied A, et al. Immunogenicity of the 9-valent HPV vaccine using 2-dose regimens in girls and boys vs a 3-dose regimen in women. JAMA 2016; 316: 2411–21.

[13] http://news.sina.com.cn/o/2016-07-18/doc-ifxuaqhu0614111.shtml