作者：Risong Wang, Yifei Chen, Binjie Fei, Jiahao Hu, Jianhui Chen, Yanshu Luo, and Yuanzhi Xia

论文题目：Condition-Controlled O-Acylation and N−O Bond Reduction of Hydroximic Acids with Thioacetic Acid

DOI:10.1021/acs.orglett.3c00735

https://doi.org/10.1021/acs.orglett.3c00735

初级酰胺是一类重要的有机化合物，在药物合成中具有广泛的应用。最近，硕士生汪日松等人在夏远志教授与陈建辉副研究员的指导下发展了一种条件控制的羟肟酸与硫代羧酸的选择性N-O键还原和O-酰化反应。相关结果近期发表在Organic Letters。

首先，作者以苯甲羟肟酸与硫代乙酸为模板底物对反应条件进行了筛选。结果显示，以无水乙醇作为反应溶剂，碳酸氢铵作为碱，空气条件下室温反应12小时，还原产率达99%。当以水作为反应溶剂，三乙胺作为碱，空气条件下室温反应12小时，酰基化产率达93%。随后，作者在两种最佳反应条件下分别对羟肟酸衍生物的范围进行了拓展。而且研究显示，两种反应皆可顺利放大至克级规模，展现了潜在的应用前景。

接着，作者将还原反应条件应用于一些特殊分子结构。由丙磺舒、(S)-布洛芬和 (S)-萘普生这些活性羧酸衍生的羟肟酸成功地参与了反应，以84-96%的产率合成了相应的酰胺类化合物。其次像辛基羟肟酸和伏立诺坦在该标准条件下也可以高效地转化为相应酰胺。此外，该方法成功地制备各种活性酰胺，例如：水杨酰胺和烟酰胺。此外，作者对反应机理做了初步探究，认为反应很可能是通过O-酰化/单电子还原一串联过程进行的。