近日，邓武权课题组联合成都中医药大学附属医院陈秋教授团队在中科院一区TOP国际知名植物药学期刊《Phytomedicine》上发表题为Accelerating Diabetic Wound Healing with Ramulus Mori (Sangzhi) Alkaloids via NRF2/HO-1/eNOS Pathway的最新研究成果，阐明了桑枝总生物碱（SZ-A）中的活性生物碱成分通过靶向KEAP1/NRF2促进内皮型一氧化碳合酶（eNOS）在内皮细胞中的功能，进而促进糖尿病创面的分子机制。
糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的一种严重并发症，影响了高达34%的成年人。DFU患者的5年死亡率约为30%，对于接受主要截肢的患者，死亡率上升至70%以上。有效的血糖管理通常被认为可以降低糖尿病患者并发症的风险，其中糖尿病足患者选择合适的降糖药尚存争议值得探索。通过研究降糖药物的靶外获益对于拓展临床药物应用具有十分重要的意义。SZ-A作为一种被批准用于治疗2型糖尿病的口服药物，在糖尿病患者血糖管理中得到了广泛应用与认可，但其促进糖尿病创面愈合过程的潜力尚未得到探索。因此，本研究旨在探讨SZ-A在糖尿病创面愈合中的作用机制，深入挖掘其潜在的临床应用潜力。 
SZ-A促进糖尿病小鼠创面愈合
研究首先证实了糖尿病足创面中氧化应激增加。研究发现，SZ-A在DFU与氧化应激之间的通讯中起着关键作用。实验结果显示，SZ-A中的活性生物碱成分通过靶向KEAP1/NRF2信号显著改善了糖尿病伤口的愈合。进一步的实验验证了SZ-A通过靶向KEAP1/NRF2信号促进eNOS在内皮细胞中的功能。体外和体内实验均表明，SZ-A中的活性生物碱成分通过促进内皮细胞功能，从而促进了伤口的愈合。、
此项研究首次揭示了SZ-A在DFU与氧化应激通讯中的重要作用。SZ-A的抗氧化特性通过NRF2/HO-1/eNOS通路保护血管内皮细胞免受氧化损伤，促进血管生成，抑制内皮功能障碍，从而支持伤口愈合。口服SZ-A加速糖尿病小鼠的伤口愈合，为治疗DFUs提供了一种潜在的自然治疗方法。今后的研究应进一步探讨SZ-A对糖尿病合并足病的治疗作用及其临床应用潜力。总的来说，SZ-A有望成为一种安全有效的糖尿病合并足病的治疗药物，并有可能改善患者的预后。
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155990IF: 6.7 Q1
