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北京大学王宇光等Nano Today:可降解生物聚合物微针贴片介导中性粒细胞膜包裹的非甾体类药物治疗类风湿关节炎
Published On:2023-11-14


【研究背景】

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,它通常以滑膜炎、软骨侵蚀和结构性关节损伤为特征。到目前为止,RA是一种无法治愈和不可逆的疾病,目前的临床治疗重点是缓解疾病进展。NSAID通过抑制环氧合酶-2的活性来减少前列腺素的产生,因此NSAID的优势是镇痛,但药物的低生物利用度和全身不良反应限制了NSAID的使用。因此,开发安全有效的治疗类风湿关节炎的药物是非常重要和紧迫的。CCMV/LTNPs

【研究思路】

本文设计并合成了可降解生物高分子微针贴片。在这种双重给药贴剂中,NSAID被聚合物纳米颗粒包封,其被中性粒细胞膜包覆,然后装载到微针贴剂中用于局部透皮给药。当应用于小鼠模型时,微针贴片逐渐溶解并释放所含的纳米颗粒。中性粒细胞膜的包被使纳米NSAID具有细胞因子结合和炎性关节向性的能力。基于细胞因子吸收和环氧合酶-2抑制对炎症微环境的调节,微针对胶原诱导的关节炎小鼠模型和佐剂诱导的关节炎大鼠模型显示出显著的局部抗炎治疗作用。

【研究结果】

设计一种用于RA抗炎治疗的治疗性纳米颗粒负载的可溶性微针贴剂。微针贴剂允许NSAID以比传统口服途径更低的全身毒性应用于动物,而NeuM的单次经皮递送增强了炎症靶向性和抗炎作用。在鼠CIAAIA模型中对滑膜增生、骨和软骨侵蚀的抑制证实了吲哚美辛和NeuM的经皮共递送的协同效率。

图1 通过可降解聚合物微针贴片递送NeuM包封的NP用于RA治疗

图2 NeuM-吲哚美辛(Ind)@PLGA NP负载微针贴片的合成和表征    

图3 NeuM-Ind@PLGA NP负载微针贴剂的体内皮肤渗透性、降解性和生物分布

图4  NeuM-Ind@PLGA NPs负载的MN贴剂在胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中的抗炎治疗

图5 NeuM-Ind@PLGA NPs负载的MN贴片在佐剂诱导的关节炎(AIA)大鼠模型中的抗炎治疗

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101791.