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课题组Journal of Hazardous Materials:揭示肺表面活性物质生成障碍介导PHMG消毒剂诱导肺纤维化的调控机制
发布时间:2024-11-29

近年来,SARS-CoV-2和其它呼吸道病毒的大流行导致了消毒剂使用量的激增,其中聚六亚甲基胍(PHMG)作为胍类消毒剂的重要产品之一,被广泛应用于杀菌剂、鼻喷剂、空气消毒剂和生物医学材料中。2011年,韩国爆发的PHMG吸入暴露致肺纤维化事件引发广泛关注,导致95万人出现不良健康影响。PHMG吸入暴露可引起肺纤维化,但其机制尚不明确。随着PHMG及其相关产品的产量及市场规模增加,其所带来的职业和环境暴露风险也随之增加。

青岛大学唐敬龙教授课题组与国家纳米科学中心、山东省妇幼保健院合作,报道了PHMG消毒剂吸入暴露致肺纤维化的时序效应及其潜在机制,阐释了肺表面活性物质生成障碍介导PHMG消毒剂诱导肺纤维化的调控机制,相关工作以“Pulmonary surfactant biogenesis blockage mediated polyhexamethylene guanidine disinfectant induced pulmonary fibrosis”为题发表在《Journal of Hazardous Materials》(DOI: 10.1016/j.jhazmat.2024.136307)。

 

研究团队构建了PHMG消毒剂气溶胶吸入暴露致小鼠肺纤维化的时间-效应模型,通过选择PHMG引起肺纤维化的“窗口期”和疾病期两个关键时间节点进行单细胞测序并结合分子实验,证实PHMG吸入暴露引起II型肺泡上皮细胞损伤。随后通过体内和体外研究证实PHMG通过引起II型肺泡上皮细胞自噬阻断,导致肺表面活性物质生成障碍,最终诱发肺纤维化。此外,二甲双胍体内干预研究进一步证实PHMG诱导II型肺泡上皮细胞自噬功能障碍促进肺纤维化。相关工作为了解PHMG暴露引发肺纤维化的发病机制提供了新的见解,从而为减轻和治疗PHMG相关肺纤维化提供了新的治疗靶点。该项目得到了国家自然科学基金(82404308、82273669、82241086),山东省青年泰山学者(tsqn202211121)以及山东省青年创新团队项目(2022KJ295)的支持。