近日，本课题组在《Journal of the American Chemical Society》期刊发表了题为“光反应赋能的去甲花群海葵碱简洁合成”的研究工作。

花群海葵碱类海洋天然产物是一类具有独特七环缩酮骨架的海洋生物碱，其来源稀少，合成挑战高。同时该类天然产物具有抗骨质疏松、抗炎、抗转移等多种生物活性，安全性好，是海洋天然产物研究领域的明星分子。鉴于其重要的活性和艰巨的合成挑战，该家族代表性天然产物去甲花群海葵碱的首次全合成于2004 年发表于《Science》，路线长41 步。至今，其共有全合成路线三条，合成步骤长达36-47 步。现有合成路线较长，限制了基于该类活性天然产物的改造与成药性研究，“药源不足”已成为其开发与应用的主要瓶颈。

本研究围绕该类天然产物结构特点，原创设计去对称化合成策略，并依据合成需要开发新的合成反应，最终通过多种光化学反应，实现了去甲花群海葵碱类海洋天然产物的高效、简洁合成。其中去甲花群海葵碱的合成步骤仅需16 步，较现有路线36-47 步显著缩短，且合成总效率最高（5.4% vs 0.0069-3.5%），合成规模最大（>0.2g）。本工作为花群海葵碱类天然产物的构效关系研究、靶点发现与活性筛选创造了有利条件，对该类珍稀海洋生物碱的成药性研究具有重要意义。

文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14081