石松碱类化合物是重要的活性天然产物和药物化学家们关注的热点分子，但其固有的2-吡啶酮片段的双亲核性使得针对该片段的选择性官能团化存在较大挑战。近日，课题组通过自主发展的合成策略，实现了在无金属催化下对该片段的选择性芳基化，并获得了对痛风性关节炎具有显著抑制活性的O-芳基化衍生物。作用机制研究结果表明，这些分子可以作为胆碱能抗炎通路的强效激动剂，选择性抑制NLRP3炎症小体激活的启动阶段。上述部分研究内容以“Identification of O-arylated huperzinines as novel cholinergic anti-inflammatory pathway agonists against gout arthritis”为题发表在期刊Bioorganic Chemistry (https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107716)上。

课题组硕士研究生吴浩然、张彩能是本文的共同第一作者。广州中医药大学顾继洪副教授、广西师范大学莫冬亮教授，和苏骏成副教授是本文的通讯作者。