2024年5月31日，经过两周的修改，文章被JACS接收，并于2024年7月2日见刊。感谢课题组董林颖、邓旭倩、李岩、朱晓兰等同学的努力，文章题为“Stimuli-Responsive mRNA Vaccines to Induce Robust CD8⁺ T Cell Response via ROS-Mediated Innate Immunity Boosting”，主要内容如下：

      信使RNA（mRNA）疫苗在预防传染病和癌症免疫治疗中具有重要意义。然而，安全有效地利用先天免疫来刺激强大和持久的适应性免疫保护既至关重要又具有挑战性。在这项研究中，我们合成了一系列刺激响应性双价可电离脂质（srBiv iLPs），这些脂质具有对酯酶、过氧化氢、细胞色素P450、碱性磷酸酶、硝基还原酶或谷胱甘肽（GSH）敏感的智能分子模块，旨在利用生理刺激触发快速脂质降解，促进mRNA转译，并通过活性氧（ROS）介导的增强作用诱导强大的抗肿瘤免疫反应。皮下免疫后，酯酶响应性疫苗（eBiv-mVac）被快速内化并转运到引流淋巴结。随后，它在富含酯酶的抗原呈递细胞中迅速脱笼并自发降解，释放足够的mRNA用于抗原转译，同时产生大量活性醌甲基来提高ROS水平。这导致广泛激活先天免疫，增强T细胞反应，促使大量激活的抗原特异性CD8+ T细胞循环并浸润到肿瘤中（与未接种疫苗的对照组相比增加了1000多倍），从而协调先天和适应性免疫来控制肿瘤生长。此外，通过将我们的疫苗策略与免疫检查点阻断相结合，我们展示了一种协同作用，显著放大了抗原特异性CD8+ T细胞的数量和功能。这反过来在异种移植和转移模型中引起了强大的全身性抗肿瘤效果，并以高完全缓解率延长了生存期。总的来说，我们的通用刺激响应性mRNA递送平台有望在癌症免疫治疗的强效疫苗设计方面带来范式转变，同时为基因编辑、蛋白质替代和细胞工程提供有效和精确的载体。

文章链接：doi:10.1021/jacs.4c04331IF: 14.4 Q1 B1