2024年10月3日，重庆大学药物化学生物学团队在Organic Letters上发表了题为“Synthesis of Thiohydantoin Scaffolds on DNA for Focused DNA-Encoded Library Construction”的研究论文。

DNA编码化合物库（DNA-Encoded Library，DEL）技术作为一种先进的高通量筛选平台，通过合成超亿级化合物库，结合亲和筛选和测序解析，从而发现苗头化合物，具有高通量、筛选成本低、筛选周期短、靶蛋白用量少等优势，可在药物发现的早期阶段加速先导化合物的发现。

硫代乙内酰脲是一种在药物分子中被广泛应用的五元杂环结构，展现出抗肿瘤、抗寄生虫等多种生物活性，将其纳入DEL技术，对该类药物研发具有重要意义。在这项工作中，我们开发了一种简便高效的方法，通过DNA偶联的氨基酸衍生物与异硫氰酸酯类化合物或氨基底物发生环化反应，在DNA上构建硫代乙内酰脲骨架。该反应具有广泛的底物范围、较好的官能团耐受性。大部分测试的底物具有中等至优良的转化率，通过酶促连接反应、DNA测序结果及模拟库的构建验证了该反应在DEL构建中具有实用性和兼容性。以上表明该反应有潜力扩大DNA编码文库的化学空间。

该论文第一作者为重庆大学药学院博士后方贤富和硕士研究生鞠昀竹，重庆大学药学院李亦舟教授和李杨峰副教授为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、中央高校基本科研专项资金、重庆市自然科学基金的资助。

祝贺方贤富、鞠昀竹在Organic Letters上发表论文！

相关研究工作链接：

https://pubs.acs.org/10.1021/acs.orglett.4c03369