2024年8月25日，重庆大学药物化学生物学团队在Asian Journal of Organic Chemistry上发表了题为“DNA-Compatible Nitriles Hydrolysis for Late-Stage Functionalization of DNA-Encoded Libraries”的研究论文。

近年来，DNA编码分子库（DNA-encoded libraries，DELs）技术已成为一种被广泛采用的苗头化合物发现平台，具有通量高、耗时短、成本低的优势，显著提升了先导化合物的发现效率。后期官能团化（Late-stage functionalization，LSF）是优化药物特性和探究构效关系的一种有效策略。在药物化学领域，LSF包括氟化、胺化、芳基化、甲基化、三氟甲基化、硼酰化、酰化和氧化。在这些方法中，氰基的水解对于伯酰胺的制备具有重大意义。伯酰胺在有机合成和药物合成中起着至关重要的作用。在此我们发展了一种快速便捷的方法，在过氧化氢和碳酸钾作用下能够将不同类型的DNA腈偶联物转化为伯酰胺。对该反应的底物范围进行测试，结果表明对于多种类型的氰基底物具有中等到优良转化率。通过酶连反应验证了该反应在DEL构建中的兼容性。除此之外，利用该方法可以通过简单的官能团转化进一步实现DNA编码分子库的转化，扩大了化学空间，具有重大意义。

该论文第一作者为重庆大学药学院硕士研究生张天洋和博士后方贤富，重庆大学药学院李亦舟教授、李杨峰副研究员和重庆大学三峡医院方伟主任药师为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、中央高校基本科研专项资金和重庆市留学回国人员创业创新支持计划的资助。

祝贺张天洋、方贤富在Asian Journal of Organic Chemistry上发表论文！

相关研究工作链接：

https://aces.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ajoc.202400280