2024年6月28日，重庆大学药物化学生物学团队在Chemical Communications上发表了题为“Isothiocyanate intermediates facilitate divergent synthesis of N-heterocycles for DNA-encoded libraries”的研究论文。

多样性导向合成(DOS)是一种从一个起点生成多样化结构的快速方法(图1a) ，异硫氰酸酯(ITCs)是一种同时具有亲电和亲核位点的活性结构，其具有在DEL中作为发散性合成中间体的潜力。在本研究中我们以多样性导向合成为指导，成功实现了 DEL中广泛存在的氨基官能团的On-DNA原位转化为ITCs，并以此为基础实现了三种含氮类药杂环结构的DNA兼容发散合成(图1b)。 

我们首先发展了异硫氰酸酯中间体在TCDI条件下的温和原位转化。随后，我们成功地开发了一系列不同的转化方法来构建2-硫酮喹唑啉酮、1,2,4-噻二唑和 2-亚氨基噻唑。 最后，通过酶联和模拟库的制备进一步验证了这些方法构建DELs的可行性。本研究证明了原位转化策略与DOS相结合的优势，有效地扩大了DELs的化学和结构多样性。

该论文第一作者为重庆大学药学院博士后王辉宏和硕士研究生陈腾，重庆大学药学院李亦舟教授、张功副教授以及重庆大学附属三峡医院的方伟主任药师为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、重庆市博士后科学基金、万州区博士“直通车”项目、重庆市青年拔尖人才项目资助。

祝贺王辉宏、陈腾在《Chemical Communications》上发表论文！

相关研究工作链接：

https://doi.org/10.1039/D4CC02547D