2024年1月8日，重庆大学药物化学生物学团队在Journal of the American Chemical Society上发表了题为“Unexpected Cyclization Product Discovery from the Photoinduced Bioconjugation Chemistry between Tetrazole and Amine”的研究论文。

生物偶联化学已成为在温和条件下进行生物分子修饰的有力工具。四唑最初被认为是能与烯烃发生1,3-偶极环加成反应的生物正交光点击手柄，后来被证明与羧酸具有更广泛的光反应活性，可作为一种多功能生物偶联试剂和光亲和标记探针。

在这项研究中，作者意外发现并首次证明了四唑与伯胺之间能够通过302 nm紫外光照射得到一种新的、稳定的1,2,4-三唑环化产物。鉴于功能化N-杂环在药物化学中的重要性，作者进一步将这一偶然发现的反应应用于药理相关的DNA编码化合物库（DEL）和含有1,2,4-三唑骨架的小分子化合物的合成。与此同时，基于该反应具有反应条件温和及生成的1,2,4-三唑结构稳定的特点，作者对其在光介导的生物偶联中的应用潜力进行了探索，并通过设计分子内的多肽大环化、DNA模板介导的核酸交联和分子间的蛋白质光亲和标记实验，证明了该反应在分子内和分子间的生物偶联反应中均表现出良好的反应性。值得注意的是，四唑与蛋白赖氨酸残基的成功交联，进一步扩大了四唑作为蛋白质光交联化学探针的反应残基范围，完善了对四唑探针光交联概况的全面了解。总之，这种四唑-胺生物偶联反应有效拓展了现有生物偶联化学工具箱，为药物化学和化学生物学的交叉探索创造了新的可能性。

该论文第一作者为重庆大学药学院博士研究生张娟，重庆大学药学院李亦舟教授、张功副教授为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、中央高校基本科研专项资金、北京分子科学国家实验室开放基金、重庆市自然科学基金、高端外国专家引进计划的资助。

祝贺张娟在Journal of the American Chemical Society上发表论文！

相关研究工作链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c11574