2023年11月9日，重庆大学药物化学生物学团队在Organic Letters上发表了题为“Synthesis of Functionalized Triazoles on DNA via Azide-Acetonitrile“Click” Reaction”的研究论文。

近年来，生物活性化合物的筛选方法得到了巨大的发展。DNA编码化合物库（DNA-Encoded Chemical Libraries, DELs）技术与其他筛选方法相比，构建的化合物库具有前所未有的规模，并能够高效地筛选得到结合靶标蛋白的配体，具有高通量、筛选成本低、筛选周期短、靶蛋白用量少等优势。而化合物库的多样性从根本上决定了苗头化合物发现的成功概率，因此需要开发新的DNA兼容方法来扩大化合物库的多样性，以充分发挥其筛选潜力。

三唑是一类具有特殊结构的化合物，存在于在许多具有生物活性的分子中。在这项工作中，我们开发了一种实用和具有普适性的合成策略，通过DNA偶联的叠氮化物和单取代的乙腈类化合物发生“Click”反应，在DNA上构建具有重要药用价值的5-氨基-1,2,3-三唑结构。该反应具有广泛的底物范围（共测试了104个底物），具有较大的官能团耐受性（兼容氟、氯、溴、氰基、硝基、酯基和氰甲基等）。大部分测试的底物（91个）具有中等到优良的转化率（40%-98%）。通过酶促连接反应以及DNA测序结果验证了该反应在DEL构建中具有实用性和兼容性。以上表明该反应有潜力扩大DNA编码文库的化学空间。

该论文第一作者为重庆大学药学院博士后方贤富和硕士研究生张天洋，重庆大学药学院李亦舟教授、李杨峰副教授和张功助理研究员为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、中央高校基本科研专项资金、北京分子科学国家实验室开放基金、重庆市自然科学基金、高端外国专家引进计划的资助。

祝贺方贤富、张天洋在Organic Letters上发表论文！

相关研究工作链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.3c03404