2023年5月22日，重庆大学药物化学生物学团队在The Journal of Organic Chemistry上发表了题为“DNA-Compatible Benzotriazinone Formation through Aryl Diazonium Intermediates”的研究论文。

现代药物发现从大量化合物的高通量筛选中受益匪浅。与传统文库的高成本合成和筛选相比，DNA编码化合物库（DNA-Encoded Chemical Libraries, DELs）技术代表了一种新兴的药物发现技术，可以创建化学多样化的化合物库并寻求初步的生物活性靶点。由于其在文库合成和选择过程中的成本效益高，DEL越来越被学术界和制药公司所接受。然而，从面向药物发现的角度来看，一个高效的DEL需要包含更多与药性相关的支架。这要求开发DNA兼容的合成方法来组装或合并这些类似药物的化学成分。

1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮是一种杂环结构，广泛存在于从药物化学到农用化学的各种生物活性化合物中，具有抗菌、抗癌、抗炎、抗惊厥和杀线虫等活性。我们系统地报道了将1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮结构结合到DEL中的组合合成方法。从DNA偶联胺开始，可以与大量的邻氨基苯甲酸和靛红酸酐偶联生成邻氨基苯甲酰胺成员。然后通过重氮化试剂t-BuONO经过重氮中间体过程，有效得到1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮杂环而不影响DNA的完整性。我们希望本文报道的合成策略可以丰富DEL化学工具箱，促进潜在生物活性分子的发现。

该论文第一作者为重庆大学药学院研究生刘长阳和李先锋，重庆大学药学院李亦舟教授和张功助理研究员为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、中央高校基本科研专项资金、重庆市研究生科研创新项目、北京分子科学国家实验室开放基金、重庆市自然科学基金的资助。

祝贺刘长阳、李先锋在The Journal of Organic Chemistry上发表论文！

相关研究工作链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.joc.2c02686