2023年02月09日，重庆大学药物化学生物学团队在Organic & Biomolecular Chemistry上发表了题为“Incorporation of Viridicatin alkaloids-like scaffolds into DNA-encoded chemical libraries”的研究论文。

天然产物是大自然赠与的礼物，许多天然产物及其结构类似物表现出较好的药理活性。鲜绿青霉素（Viridicatin）生物碱最初是从Penalcillium viridiatum Westling菌丝体中分离出来，鲜绿青霉素及其类似物对结核分枝杆菌和其他细菌表现出抑制活性，对基质部分金属蛋白酶及HIV的复制也具有一定的抑制作用。DNA编码化合物库技术可以实现在较小空间内构建成千上亿的小分子化合物库；并且随着组合化学和DNA测序技术的繁荣发展，DELs筛选技术开始逐渐成为药物筛选技术中的一种新范式。在这里，我们提出了一种策略实现了在DNA上有效地构建鲜绿青霉素生物碱及其类似物。在温和的反应条件下，各种DNA偶联的醛与靛红在碱性加热条件下反应，得到相应的产物。最后，我们通过放大反应测试、正交反应实验、衍生化反应、酶促连接反应和qPCR实验充分验证了该反应可应用于构建鲜绿青霉素及其类似物的DNA编码分子库的可行。

该论文第一作者为重庆大学药学院博士研究生方贤富和硕士研究生廖慧琳。该论文受到了国家自然科学基金、中央高校基本科研专项资金、北京分子科学国家实验室开放基金、重庆市自然科学基金的资助。

祝贺方贤富、廖慧琳在Organic & Biomolecular Chemistry上发表论文！

相关研究工作链接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/ob/d2ob02278h/unauth