2022年10月19日,上海科技大学生命学院李剑峰课题组在材料学领域的知名期刊《small》发表题为《一种提高NIR-II荧光团亮度和减少肝脏滞留的沉淀诱导发光增强(PEE)策略》(A Precipitation-Enhanced Emission (PEE) Strategy for Increasing the Brightness and Reducing the Liver Retention of NIR-II Fluorophores)的文章。
荧光成像具有较高的时空分辨率和灵敏度,被认为是生物过程可视化、肿瘤诊断和图像引导手术最有效的方法之一。由于较长波长在组织中的光散射和自发荧光减少,近红外二区(NIR-II, 1000-1700 nm)荧光成像具有组织穿透更深、空间分辨率更高、信噪比(SBR)更好等显著优势。因此,NIR-II染料在过去的十年中受到越来越多的关注。然而,大多数有机小分子NIR-II荧光团在极性溶剂(如水)中亮度有限。在极性溶剂中,当分子被激发时,通常观察到双荧光发射。一部分局部激发态(LE)通过荧光返回到基态。另一部分由于分子内旋转到达分子内电荷转移(ICT)态,显著影响ICT态下的荧光量子产率(QYs)。除此之外,由于NIR-II分子带隙减小,共轭骨架在激发态下与水等其他分子的相互作用增强,荧光亮度降低。因此,减弱旋转和减少与水分子相互作用可以增强荧光团的亮度。此外,NIR-II小分子通常具有大的共轭荧光团,其疏水性较强,肝脏蓄积严重。
基于以上问题,上科大李剑峰课题组和刘伟民课题组联合报道了“一种提高NIR-II荧光团亮度和减少肝脏滞留的沉淀诱导发光增强(PEE)策略”。该策略通过将磷酸基团引入DAD型NIR-II荧光分子合成LJ-2P,并通过反相微乳法与钙离子结合形成LJ-2P NPs。该策略将LJ-2P在水中的QYs提高了36.57倍。一方面,沉淀产生的微环境限制了分子运动和分子内旋转,改善了QYs;另一方面,LJ-2P NPs在LJ-2P分子周围形成空腔,有效地减少了核主链与水分子之间的相互作用。通过同位素瞬态吸收实验进一步证明了激发态质子转移(ESPT)的减弱。因此,沉淀诱导发光增强(PEE)策略是提高荧光量子产率的有效途径。此外,由于引入磷酸基团,LJ-2P在水中的溶解度增加,水溶性分子被包覆在pH敏感的LJ-2P NPs中,改善了在肝脏中的长期积累,24h内可代谢80%。综上所述,PEE策略不仅改善了QYs,还提高了体内生物相容性。