2022年8月15日,上海科技大学生命学院李剑峰课题组在药物递送领域的知名期刊《Nano Letters》发表题为《基于辅助聚合物的五元纳米粒 (FNP) 可实现肺特异性 mRNA 递送,且冻干后具有长期稳定性》(Helper-Polymer Based Five-Element Nanoparticles (FNPs) for Lung-Specific mRNA Delivery with Long-Term Stability after Lyophilization)的文章。
携带治疗性 mRNA 的脂质纳米颗粒 (LNP) 在治疗病毒感染、肿瘤和遗传疾病等肺部相关疾病方面具有很大的前景。然而,由于其热力学不稳定的性质,携带 mRNA 的传统 LNP 需要在低温下储存,这阻碍了它们的普及。在此,开发了一种名为五元纳米粒(FNPs)的高效肺特异性mRNA递送平台,其中辅助聚合物聚(β-氨基酯)(PBAEs)和DOTAP结合使用。新策略通过增加纳米粒子之间的电荷排斥和纳米粒子内脂肪链的结合力,赋予 FNPs 高稳定性。构效关系 (SAR) 表明,具有 E1 封端的,较高的聚合度的,和更长的烷基侧链的PBAEs表现出更高的命中率。冻干的 FNP 制剂可在 4°C 下稳定储存至少 6 个月。总体而言,开发了一种具有高效率、特异性和稳定性的新型递送平台,用于推进基于 mRNA 的肺相关疾病治疗。