2022年4月7日,上海科技大学生命学院李剑峰课题组在药物递送领域的知名期刊《Biomacromolecules》在线发表题为《基于聚(β-氨基酯)的非病毒载体递送碱基编辑器,实现靶向肿瘤基因编辑》(Poly(beta-amino ester)-Based Nanoparticles Enable Nonviral Delivery of Base Editors for Targeted Tumor Gene Editing)的文章。
碱基编辑是一种新兴的基因编辑技术,具有精准修正碱基、规避DNA双链断裂、不依赖DNA模板等优点,为治疗点突变肿瘤提供了另一种选择。然而,用于有效递送碱基编辑器(Base editors, BEs)的非病毒载体系统仍然非常有限。文章合成了一系列具有不同主链、侧链和封端的聚(β-氨基酯) (Poly(beta-amino ester), PBAE),以递送表达BE和sgRNA的质粒。采用筛选出的优于PEI和lipo3k的先导PBAE,分别在HEK-293T-sEGFP和U87-MG-sEGFP报告细胞系中实现了高效的转染和碱基编辑。单次肿瘤内注射PBAE/pDNA纳米粒可在接种异种移植神经胶质瘤的小鼠中诱导报告基因stopped - EGFP向EGFP的强烈转化,表明ABEmax-NG成功进行了基因编辑。总体而言,文章表明PBAE可以在体外和体内有效地为肿瘤基因编辑递送碱基编辑器。