缺血性卒中占所有类型卒中的87%，是全球神经系统发病和死亡的最重要原因之一。由于其高发病率、死亡率和致残率，缺血性脑卒中已成为一个棘手的公共卫生问题。除了细胞凋亡、坏死和自噬是传统意义上的三种主要细胞死亡类型外，越来越多的证据表明，包括坏死性坏死、焦亡性坏死、铁坏死、mPTP介导的坏死等几种坏死类型也有助于缺血性卒中中枢神经系统细胞的死亡。ROS主要由氧化磷酸化(OXPHOS)在线粒体中产生，有助于缺血性卒中中各种程序性坏死。多项研究表明，在缺血性卒中的刺激下，ROS的产生可导致PARP激活和NLRP3炎性体等激活。同时，NLRP3炎性体反过来诱导ROS积累。此外，内质网应激与ROS生成之间通过未折叠蛋白反应(unfold -protein response, UPR)的激活也在铁死亡/铁坏死和mPTP介导的坏死中起重要作用。另外，许多研究发现，缺血性卒中诱导的程序性坏死是相互关联的，与线粒体和内质网等细胞器的功能密切相关。因此，研究程序性坏死的机制以及各种程序性坏死类型之间的相互作用，可能为缺血性脑卒中损伤的治疗提供新的方向。然而，在这些策略应用于缺血性脑卒中的临床治疗之前，尚需对相关机制进行深入研究。在本文中，我们系统总结了缺血性脑卒中程序性坏死的分子机制，深入探讨不同类型的调控性坏死之间的相互作用。相关研究表明，在缺血诱导的神经元死亡和保护中，从药理学和遗传学上靶向这些受调节的坏死途径可能是增加缺血性卒中中神经元存活和再生的有效策略。本文能为缺血性脑卒中的发病机制和靶向干预研究提供了新的视角。

目前，该文章被期刊Burns & Trauma（IF=5.40，中科院2区）顺利接收。冯其老师为该文章的共同通讯作者。

文章信息：Kaidi Ren, Jinyan Pei, Yuanyuan Guo, Yuxue Jiao, Han Xing, Yi Xie, Yang Yang^*, Qi Feng^*, and Jing Yang^*. Regulated Necrosis Pathways: A Potential Target for Ischemic Stroke. Burns & Trauma. DOI: 10.1093/burnst/tkad016.