近日，南方医科大学基础医学院肿瘤研究所樊俊兵教授和王莺副研究员团队，在Advanced Science（影响因子16.806）杂志上发表题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Nanodrugs Enable to Efficiently Overcome Cancer Multidrug Resistance by Endocytosis-Triggered Energy Dissipation and Energy Production Reduction”研究论文。博士研究生肖倩为第一作者，肿瘤研究所王莺副研究员和樊俊兵教授为共同通讯作者。

多药耐药性是癌症化疗的一大挑战。在此，该团队研发了一种基于柠檬衍生细胞外囊泡（EVs）纳米药物（以肝素-cRGD-EVs-阿霉素（HRED）为标记）的仿生药物递送系统，实现了高效克服癌症多药耐药性。通过将功能性肝素-cRGD（HR）修饰到EVs表面，然后装载阿霉素（DOX）来制备HRED。所获得的HRED能够通过小窝蛋白介导的内吞作用（main）、巨噬细胞作用（secondary）和网格蛋白介导的内吞作用（last）有效地进入DOX抗性癌细胞，从而表现出优异的细胞摄取能力。HRED的多种内吞能力可以有效地耗散细胞内能量，同时触发下游三磷酸腺苷（ATP）的产生减少，导致药物外流显著减少。因此，它们对DOX耐药的卵巢癌表现出优异的抗增殖能力，确保在体内有效克服卵巢癌多药耐药性。作者认为，这种策略提供了一种新的策略，通过内吞触发能量耗散和ATP生成减少来设计药物递送系统，以克服癌症多药耐药性。

DOI: 10.1002/advs.202105274